扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging，DKI)是扩散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)技术的延伸，是DWI的扩展^[1,2]，其主要用来探查组织非高斯分布的水分子扩散特性^[3]，同时反映组织微观结构的变化^[4]。DKI能同时推导出扩散系数(MD)和扩散峰度系数(MK)，可提高MR探测神经组织结构变化的敏感度和特异度^[5]。

       本研究目的是对健康成人脑组织进行DKI扫描，通过DKI图像选择健康成人脑组织中的胼胝体膝部、胼胝体压部、内囊前肢、内囊后肢、丘脑等五个部位为测量点，并经2名观察者分别在不同的时间段，测量其各部位点的扩散系数(MD)值和峰度系数(MK)值。一方面可反映大脑不同区域的扩散分布特征及其微观结构特点；另一方面可供分析研究大脑不同区域DKI参数值测量的可重复性，对今后脑部疾病的诊断和研究提供参考依据。

1　材料与方法

1.1　一般资料

       收集福建省肿瘤医院正常健康成人志愿者26例，年龄范围约31~66岁，中位年龄为45.3岁，其中男女比例各占一半，均为13例。所有受检者均无精神系统症状及脑部异常MRI影像表现。本研究实验获我院伦理委员会批准，志愿者经本人同意均签署知情同意书。

1.2　设备及参数

       采用荷兰飞利浦超导型磁共振成像仪(Philips Achieva 3.0 T TX MR)，和头颈联合16通道相控阵线圈作为接收线圈。受检者仰卧位，头先进，正中矢状线与扫描床的中线相一致，头颅双侧用垫片固定牢。先进行常规序列扫描，包括轴面T1WI、T2WI FLAIR、DWI扫描，排除颅脑器质性病变，然后采用单次激发自旋-平面回波(SE-EPI)的轴面DKI序列，对本研究的对象进行脑部扫描。其中，DKI序列扫描参数统一为：TR 3970 ms，TE 81 ms，IR 240 ms，层厚5 mm，间隔1 mm，扫描野240 mm×240 mm，矩阵112 ×198，激励次数1，体素2.2 (RL)×1.25 (AP)，启用5个扩散梯度场(b=0、500、1000、1500、2000 s/mm²)，扩散梯度同时取x、y和z三个方向。

1.3　图像及数据处理

       扫描所得DKI图像通过Permeability软件(PRIDE Permeability Processing Tool by Philips healthcare，DWI-TOOL R1.5)进行后处理分析和参数值测量。实验中选择Levenberg-MarquardttE线性拟合优化方法，经2名右利手的观察者(观察者1和观察者2)各自独立，要求在不同的时间段，并以DKI图中显示解剖部位较为清晰b值=0的图像，作为选择部位和测量点。对同一名受检者必须选择相同的层面、相同的部位和测量点以及相同大小的感兴趣区(ROI)进行DKI参数值测量(其ROI面积大于或等于25 pixels)(图1,图2,图3)。然后分别对大脑不同区域胼胝体膝部、胼胝体压部、内囊前肢、内囊后肢、丘脑五个部位的对应点，进行点对点测量其各点的扩散系数(MD)和扩散峰度系数(MK)值并记录。

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图1  A：胼胝体膝部的测量选择区域；B：胼胝体压部的测量选择区域
图2  C：内囊前肢的测量选择区域；D：内囊后肢的测量选择区域
图3  E：丘脑的测量选择区域
图4  A1：胼胝体膝部K值的测量值为1.041；B1：胼胝体压部K值的测量值为1.012
图5  C1：内囊前肢K值的测量值为0.981；D1：内囊后肢K值的测量值为1.346
图6  E1：丘脑K值的测量值为1.061
图7  A2：胼胝体膝部D值的测量值为1.002×10^-3 mm²/s；B2：胼胝体压部D值的测量值为1.128×10^-3 mm²/s
图8  C2：内囊前肢D值的测量值为0.869×10^-3 mm²/s；D2：内囊后肢D值的测量值为0.882×10^-3 mm²/s
图9  E2：丘脑D值的测量值为0.932×10³ mm²/s
Fig. 1  A: The region of interests (ROI) selected for the measurement on the genu of corpus callosum. B: The ROI drawn on the splenium of corpus callosum.
Fig. 2  C: The ROI contoured on the anterior limb of internal capsule. D: The ROI on the posterior anterior limb of internal capsule.
Fig. 3  E: The ROI for the measurement of the thalamus.
Fig. 4  A1: The K value measured on the genu of corpus callosum was 1.041. B1: The K value calculated on the the splenium of corpus callosum was 1.012.
Fig.5  C1: The measured K value on the anterior limb of internal capsule was 0.981. D1: The K value of posterior limb of internal capsule was 1.346.
Fig. 6  E1: The K value of thalamus was 1.061.
Fig. 7  A2: The D value measured on the genu of corpus callosum was 1.002 ×10^-3 mm²/s. B2: The D value calculated on the splenium of corpus callosum was 1.128×10^-3 mm²/s.
Fig. 8  C2: The measured D value of the interior limb of internal capsule was 0.869×10^-3 mm²/s. D2: The D value of posterior limb of internal capsule was 0.882×10^-3 mm²/s.
Fig. 9  E2: The D value calculated on the thalamus was 0.932×10^-3 mm²/s.

1.4　统计学方法

       采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理和统计学分析，计算资料以均数±标准差(±s)表示。DKI参数值测量的可重复性分析，即参数值的观察者内及观察者间的一致性检验采用组内和组间的一致性检验或配对资料t检验，P<0.05认为差异具有统计学意义。

2　结果

       本研究获得的脑组织DKI图像均具有较高的图像质量和分辨率。在Permeability软件上，并按图1,图2,图3所示的部位，在DKI图像上选取相对应点，即正常健康志愿者大脑的胼胝体膝部、胼胝体压部、内囊前肢、内囊后肢及丘脑等5个区域，作为观察和参数值测量的目标(图4,图5,图6,图7,图8,图9)。本组研究资料均由2名不同的观察者，分别独立于不同时间段，对其同一的被检者按上述所选的区域分别进行两次MD值和MK值的测量。同一观察者两次所测得值之间的比较，即为观察者内参数值测量一致性的比较，结果两次测量所得参数值的差异不具有统计学意义(P>0.05)。不同观察者分别所测得值之间的比较，即为观察者间参数值测量一致性的比较，结果两者之间差异也不具有统计学意义(P>0.05)，结果详见表1，表2。

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表1  正常成人脑组织不同部位MD值比较
Tab. 1  The comparison of MD values at the different anatomical regions of brain tissues in healthy adults

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表2  正常成人脑组织不同部位MK值比较
Tab. 2  The comparison of MK values at the different anatomical regions of brain tissues in healthy adults

3　讨论

       国际标准化组织定义的可重复性为测试状态尽可能保持一致^[6]，即在同一个实验室同一个操作者使用同样的设备和方法，经过一个短期的时间间隔进行同一项检测，获取独立的测试结果。因此，可重复性是一个测试系统能否对一个固定的测试对象提供稳定的结果^[7]。

       本研究选择健康成人志愿者，对其脑组织进行DKI扫描成像，同时进行大脑不同区域的扩散系数(MD)值和峰度系数(MK)值测量的可重复性研究；结果发现正常成人大脑不同区域DKI参数值测量具有良好的可重复性，其参数值测量的观察者内和观察者间一致性好。

       DKI由Jensen等^[8]于2005年首次提出理论，并做了人脑及体模初步研究，证明其可行性，提出其广泛的研究应用前景。因此，进行脑部DKI成像和参数值测量的可重复性研究对DKI在临床，尤其是脑部疾病的应用和研究具有较高的价值和临床意义。

       由于本组研究中DKI序列仅使用3个扩散方向(x、y、z)，只能得到MD值和MK值，其分别表示所有方向的平均扩散系数和扩散峰度系数^[9]。本组所选受检者男女比例一样，剔除性别的差异，而着重对健康成人大脑不同区域扩散系数(MD)值和峰度系数(MK)值的测量，是否存在可重复性研究。测量中由2名高龄资深医师(观察者)分别在不同时刻，对同一受检者大脑不同区域的DKI参数值进行两次测量。结果发现，同一观察者在两次不同时间测量得到的脑组织扩散系数(MD)值和峰度系数(MK)值的组间的一致性较好，具有良好的可重复性。本研究对每一健康受检者的DKI序列扫描成像图中，选择大脑中的胼胝体膝部、胼胝体压部、内囊前肢、内囊后肢、丘脑等五个区域作为测量对象，并且两次选择相应部位的ROI的大小、位置必须一致，分别测得相应区域的MD值及MK值大小并记录，其平均参数值的(观察者内)差异无统计学意义(P>0.05)。同理，对两观察者间测量的比较(观察者间)，其平均参数值的差异也无统计学意义。

       综上所述，脑DKI成像具有较高的稳定性，脑组织的扩散系数(MD)值和峰度系数(MK)值测量不受时间和操作者的限制，其参数值测量的一致性较高，可重复性良好。因此，脑部DKI成像在临床诊断上具有较高的可靠性和应用价值。