0 引言

       抑郁症是一种以情绪低落、快感缺失为核心症状的常见精神障碍^[1]，已成为全球范围内导致残疾的主要原因之一，给患者和社会带来了沉重的负担^{[2, 3, 4]}。在抑郁症的众多症状中，失眠尤为常见，且临床上往往不易缓解，是影响患者日常功能和疾病转归的重要伴随表现之一^{[5, 6]}。失眠通常表现为入睡困难、睡眠维持困难（夜间觉醒或醒后难以再入睡）、早醒或主观睡眠质量下降，并伴随显著的日间功能损害^[7]。更重要的是，越来越多证据支持抑郁症与失眠之间存在紧密的双向作用：一方面，前瞻性队列研究与系统性综述显示，持续的失眠或睡眠紊乱可显著增加后续发生抑郁的风险，并可能参与抑郁症状的发生与维持过程^{[8, 9]}；另一方面，在抑郁症患者中，残留或持续存在的失眠症状往往提示治疗反应较差，并与更高的复发风险相关^{[6, 10, 11]}。这种双向关系提示，抑郁症与失眠可能在一定程度上共享相关的神经病理生理基础。因此，深入探讨抑郁症伴失眠的神经环路机制，对于理解两者的共病机制及开发更有效的干预策略具有重要的临床意义。

       随着神经影像学的发展，MRI以其无创、高分辨率及多维度信息获取等优势，已成为精神障碍神经机制研究的重要手段^[12]。近年来，多模态MRI技术逐渐应用于抑郁症伴失眠的研究并积累了较多发现。尽管已有综述对该领域证据进行了阶段性总结^[13]，但现有综述多聚焦于常规结构成像与静息态功能成像证据。而近年关于脑功能动态特征、网络层面指标、新兴影像技术、跨模态结果整合解读以及机器学习用于影像特征判别与预测等方面的证据不断增加，仍有必要进一步系统梳理与综合解读。鉴于此，本综述在系统梳理常规形态学、白质微观结构及静息态功能研究的基础上，进一步更新并整合近年相关研究进展，围绕抑郁与失眠共病机制对现有证据进行综合解读，并在此基础上总结当前研究的局限与后续研究的重点，以期为影像学生物标志物探索及临床个体化精准诊疗提供参考。

1 磁共振脑灰质结构成像研究进展

       结构磁共振成像（structural magnetic resonance imaging, sMRI）可无创量化脑灰质体积、皮层厚度及灰质密度等形态学指标。基于体素的形态学分析（voxel-based morphometry, VBM）是研究抑郁症伴失眠神经解剖学基础的常用方法之一。现有研究表明，该共病患者在多个与情绪加工和自我相关加工的脑区存在灰质结构异常。其中，眶额皮层（orbitofrontal cortex, OFC）作为情绪价值评估和决策的重要节点，有研究^[14]发现右侧OFC体积减少与失眠和抑郁症状之间的交互效应显著相关，提示OFC结构受损可能通过影响负性情绪评估与调节过程，加剧失眠与抑郁的相互作用。

       除前额叶局灶性改变外，大样本研究进一步揭示了灰质结构异常的广泛性。ENIGMA-MDD工作组对1053名抑郁症患者的联合分析^[15]显示，失眠严重程度与额叶、颞叶及顶叶等多个脑区的皮层表面积减小呈显著相关，提示长期睡眠障碍可能对大脑结构产生广泛影响。此外，灰质结构异常在不同人群中呈现一定差异性。例如，一项针对老年抑郁伴失眠的VBM研究^[16]提示，组间灰质体积差异主要位于小脑区域，且与焦虑症状相关，提示在老年样本中睡眠问题可能更受焦虑负荷及小脑相关环路影响。

       为探索疾病的早期风险标志，研究亦开始关注健康人群。一项研究^[17]发现，睡眠质量越差与左侧颞上沟（left superior temporal sulcus, STS）皮层变薄相关，且STS皮层厚度在抑郁、焦虑症状与睡眠质量之间发挥中介作用。该结果提示，STS的结构特征可能作为一种潜在的结构易损性标志，使个体在负性情绪背景下更易出现睡眠问题。

       总体而言，sMRI研究显示，抑郁症伴失眠患者在情绪加工及自我相关加工脑区存在一定的灰质结构异常，为理解该共病状态的神经解剖学基础提供了支持。同时，不同年龄阶段及症状特征中结构异常的表现并不完全一致，提示该共病具有一定异质性，有必要在后续研究中进一步加以区分和细化。

2 磁共振扩散张量成像研究进展

2.1 扩散张量成像研究进展

       扩散张量成像（diffusion tensor imaging, DTI）通过表征水分子在脑组织中的扩散特性，可无创评估白质微观结构完整性。常用指标包括各向异性分数（fractional anisotropy, FA）和平均扩散率（mean diffusivity, MD）。一般认为，FA值降低及MD值升高提示白质纤维束在轴突结构或髓鞘完整性方面可能存在损伤。

       既往研究已证实，抑郁症患者在多条与情绪调节和认知控制相关的白质通路中存在微观结构异常。近年来，研究进一步关注这些结构改变与失眠症状之间的特异性关联。BENSON等^[18]发现，在原发性失眠和抑郁症患者中，白质微观结构完整性的受损程度与失眠严重度及抑郁症状评分均显著相关，表明白质通路异常可能构成两种疾病部分重叠的结构连接基础。这类结构连接的减弱，可能从白质整合层面反映情绪调节相关环路（如前额叶-边缘系统）信息传递效率的下降。

       从神经发育和风险因素的角度看，白质通路异常可能在疾病早期即已出现。一项针对青少年的纵向研究^[19]探讨了早期生活压力、睡眠障碍与抑郁症状之间的关系，发现扣带束的微观结构完整性在其中发挥了关键的中介作用。鉴于扣带束在连接前额叶、边缘系统及顶叶区域中的枢纽地位，该研究提示，早期不良经历可能通过影响白质发育轨迹，削弱情绪调节相关通路的结构基础，从而增加青春期阶段睡眠障碍与抑郁症状共现的风险。

       综合现有研究，抑郁症伴失眠患者在多条与情绪调节和认知控制相关的白质通路中可观察到微观结构完整性改变，这些改变与失眠及抑郁症状严重程度存在一定关联。部分研究在青少年及高风险人群中亦发现类似线索，提示白质发育及结构连接异常可能参与该共病状态的形成过程。

2.2 沿血管周围间隙扩散张量图像分析研究进展

       作为一种新兴的DTI分析方法，沿血管周围间隙扩散张量图像分析（diffusion tensor image analysis along the perivascular space, DTI-ALPS）近年来受到广泛关注。该技术通过计算沿血管周隙方向与垂直于该方向的水分子扩散率比值（即ALPS指数），为在体无创评估类淋巴系统功能提供了新的影像学手段。鉴于类淋巴系统在睡眠期间最为活跃，其功能受损被认为可能参与失眠相关的代谢废物清除障碍，因此ALPS指数被视为反映大脑代谢清除效率的间接影像学指标。

       TAO等^[20]的一项多模态MRI研究发现，伴有抑郁的失眠患者ALPS指数显著降低，提示其类淋巴系统清除功能可能受损。类淋巴功能下降可能导致代谢产物负荷在脑内清除效率降低，从而加重神经元功能损害并影响认知过程。进一步研究开始关注治疗干预对类淋巴系统的影响。GAO等^[21]的研究显示，在接受重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）治疗后，失眠患者的睡眠状态得到改善，同时其ALPS指数也得到了显著提升。这一开创性发现不仅从机制上支持了类淋巴功能障碍在失眠中的作用，更重要的是，它提示ALPS指数有潜力成为一个监测和评估治疗效果的客观影像生物标志物，为未来开发靶向类淋巴系统的精准治疗方案开辟了新的道路。

       现有DTI-ALPS研究为抑郁症伴失眠患者可能存在类淋巴系统功能异常提供了初步影像学证据，其改变与睡眠状态及干预反应之间存在一定关联。但相关研究数量仍然有限，研究结论以探索性发现为主，其机制意义及临床应用潜力仍有待在更大样本和纵向研究中进一步验证。

3 功能MRI研究进展

3.1 静息态功能MRI研究进展

       静息态功能MRI（resting-state functional MRI, rs-fMRI）通过测量大脑在无任务状态下的自发脑活动，为刻画抑郁症伴失眠的脑功能表型提供了多层次的影像学指标。现有研究主要从局部自发活动、区域功能协同性、脑网络功能连接及半球间功能整合等层面展开，近年来亦逐渐引入动态分析方法以捕捉脑功能随时间变化的稳定性特征。这些指标从不同层级反映大脑信息整合与网络组织特征，共同描绘抑郁与失眠共病的功能异常模式。

       在局部自发活动方面，多项研究提示共病人群在默认模式网络（default mode network, DMN）及后部皮层存在特征性改变。与不伴睡眠障碍的抑郁症患者相比，伴睡眠障碍者左侧楔前叶比率低频振幅（fractional amplitude of low frequency fluctuation, fALFF）增高^[22]；结合多导睡眠监测（polysomnography, PSG）的研究^[23]进一步显示睡眠效率与枕叶及躯体感觉皮层局部自发活动相关。动态指标亦提供补充证据，忧郁型抑郁伴失眠在颞枕相关区域的动态低频振幅（dynamic amplitude of low frequency fluctuation, dALFF）异常（以降低为主），提示该人群存在局部自发活动动态特征改变^[24]。值得注意的是，有研究^[25]在楔前叶同时报告结构指标与功能指标与睡眠质量相关，提示该区域的异常可能具有跨模态一致性。此外，后部皮层局部活动下降与症状维度存在差异性对应，中枕回fALFF下降同时与失眠和抑郁的严重程度相关，而楔叶异常更倾向于反映抑郁症状本身^[26]。舌回与梭状回fALFF下降可与症状及外周免疫指标相关，并在机器学习判别中表现出一定潜力^[27]。

       基于局部一致性（regional homogeneity, ReHo）的研究^[28]显示，抑郁伴睡眠障碍患者在楔前叶等DMN节点及其他皮层区域存在ReHo异常，且相关特征可用于区分伴与不伴睡眠障碍的抑郁症亚型。进一步针对首发、未用药患者的研究^[29]发现，伴失眠的抑郁症患者在左侧脑岛表现出ReHo值显著降低，且呈现更广泛的前额叶代偿性增强与边缘系统减弱模式，提示自上而下情绪调节环路失衡。值得注意的是，左侧脑岛ReHo在区分伴与不伴失眠抑郁症患者方面显示出良好的判别效能。

       功能连接（functional connectivity, FC）分析进一步揭示，DMN和突显网络（salience network, SN）是受累的核心系统。DMN内部FC增强被认为是反刍思维的重要神经基础，在伴失眠的抑郁症患者中尤为显著，且与睡眠障碍严重度呈正相关^{[30, 31]}。而SN相关改变在抑郁症伴失眠中更多体现于其关键节点层面。脑岛结构变薄及其内在连接强度降低与睡眠质量下降相关，提示脑岛可能是抑郁相关睡眠问题的重要枢纽^[32]。除大尺度网络外，情绪与奖赏环路亦表现出功能异常：杏仁核相关情绪加工通路连接改变^[33]，前扣带回（anterior cingulate cortex, ACC）FC可在睡眠质量与快感缺失之间发挥中介作用^[34]，睡眠剥夺情境下杏仁核与ACC连接变化与情绪改善相关提示该通路具有睡眠状态相关的可塑性^[35]；奖赏网络FC异常与失眠及抑郁严重程度密切相关^{[36, 37]}。

       此外，rs-fMRI研究逐渐拓展至皮层下调控系统与衍生生理耦合指标和半球整合指标。作为昼夜节律调节中枢的视交叉上核，其FC异常被发现与青少年抑郁症患者的失眠症状密切相关^[38]；小脑与海马连接紊乱亦被报道与共病状态有关^[39]；以缰核与隔核为种子点的研究^[40]显示伴失眠患者表现出缰核相关连接增强而隔核与小脑的连接减弱，且与失眠严重度显著相关，提示觉醒调控与情绪整合通路的双重异常。机制模型方面，多项研究采用中介分析提示FC可能在睡眠与情绪、认知结局之间发挥桥梁作用^{[41, 42, 43, 44, 45]}，且病程阶段可调节前扣带相关连接模式并与发作次数、症状严重程度相关^[46]。网络拓扑特征亦被用于表型判别，青少年合并睡眠障碍的抑郁症患者在DMN及纹状体节点存在拓扑异常并显示较高判别效能^[47]。进一步地，全脑血氧水平依赖（blood oxygenation level-dependent, BOLD）信号与脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）流入之间的耦合降低，且与失眠中期症状严重程度相关^[48]。半球间功能整合指标亦提示额叶与海马旁回等区域存在与失眠严重度相关的跨半球异常，基于功能不对称性参数（parameter of asymmetry, PAS）的研究^[49]发现抑郁症伴失眠患者在额叶及海马旁回等区域出现异常的半球功能不对称；体素镜像同伦连接（voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC）分析^[50]显示楔前叶与中央后回等区域同伦连接增强，提示跨半球同步性异常。与此同时，动态功能连接（dynamic functional connectivity, dFC）研究显示网络稳定性异常并与失眠及抑郁严重程度相关，为刻画共病的时变功能特征提供补充证据^[51]。

       综合现有研究，rs-fMRI从局部自发脑活动到大尺度功能网络层面，较为系统地揭示了抑郁症伴失眠患者的功能异常模式，其中DMN、SN及情绪调节相关环路受到的影响尤为突出。相比之下，dFC及半球间功能整合分析更多作为补充手段，用于刻画脑功能异常的时变特征及其潜在调控机制。

3.2 任务态功能MRI研究进展

       任务态功能MRI（task-based functional MRI, task-fMRI）通过评估被试在执行特定认知或情绪任务过程中诱发的神经活动反应，为揭示抑郁症伴失眠患者在特定情境下的功能异常提供了补充性证据。现有task-fMRI研究主要聚焦于奖赏加工与睡眠相关线索反应等与核心临床症状高度相关的功能过程。

       在奖赏加工方面，一项针对青少年的纵向研究^[52]采用金钱奖赏任务发现，青少年早期的非恢复性睡眠（nonrestorative sleep, NRS）与青少年晚期抑郁症状呈正相关，且奖赏预期阶段背内侧前额叶（dorsomedial prefrontal cortex, dmPFC）的BOLD反应在其中起中介作用。该结果提示，NRS可能通过影响前额叶参与奖赏相关情感控制的神经反应过程，与后续抑郁症状的增加相关。除奖赏加工外，睡眠相关线索加工异常亦被认为是维持失眠的重要机制。LEE等^[53]采用睡眠相关图片线索任务发现，在慢性失眠障碍患者中，右侧外侧前额叶皮层（right lateral prefrontal cortex, rLPFC）对睡眠相关线索的反应水平会影响抑郁症状与睡眠日记入睡潜伏期之间关联的强弱。具体而言，在rLPFC反应较低者中，抑郁症状与更长的入睡潜伏期呈显著相关，而在rLPFC反应较高者中该相关性不显著。提示rLPFC反应降低可能与对睡眠相关负性信息加工的自上而下认知控制不足有关，从而增强抑郁症状与入睡困难之间的关联。

       总体来看，现有task-fMRI研究围绕奖赏加工与睡眠相关线索反应等功能过程，提示抑郁症伴失眠在任务相关脑激活方面存在异常改变。由于相关研究数量有限，且不同研究所采用的任务设计与测量指标差异较大，其结果目前主要作为对静息态功能异常发现的补充和支持。

4 动脉自旋标记研究进展

       动脉自旋标记（arterial spin labeling, ASL）是一种无需外源对比剂即可定量测量脑血流（cerebral blood flow, CBF）的MRI技术，为评估脑区基础代谢与功能状态提供了独特优势。由于脑血流与神经元代谢活动高度耦合，ASL被认为是连接脑功能异常与能量代谢改变的重要影像学手段。

       近年来，ASL技术逐渐被应用于抑郁症及失眠的研究中，用以揭示其潜在的脑灌注异常模式。一项多模态MRI研究^[39]发现，与健康对照相比，抑郁症伴失眠患者在右侧小脑后叶表现出显著的脑血流量降低。鉴于小脑后叶近年来被认为通过小脑-皮层环路参与情绪调节、认知控制及睡眠-觉醒过程，该区域的低灌注状态可能反映了情绪与睡眠调控网络中一个代谢活动减弱的关键节点。进一步分析显示，小脑后叶CBF与抑郁及失眠严重程度均呈显著负相关，提示脑灌注异常可能与临床症状负荷密切相关。另一项纵向的多模态MRI研究^[54]发现基线快速眼动睡眠百分比（rapid eye movement sleep percentage, REM%）与额上回和中扣带回CBF呈正相关，与旁中央小叶CBF呈负相关。随访中，旁中央小叶CBF的增幅与抑郁症状改善幅度相关，提示灌注变化可能是睡眠结构影响转归的关键环节。

       现有ASL研究提示抑郁症伴失眠可能存在以小脑后叶为代表的局部低灌注改变，并显示睡眠结构指标与多脑区灌注分布及临床转归之间存在关联线索，为从脑灌注与能量代谢角度理解该共病状态提供了补充证据。

5 磁共振波谱研究进展

       磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy, MRS）为无创探究抑郁症伴失眠的神经化学基础提供了关键窗口。通过定量检测特定脑区内多种神经代谢物的浓度，MRS能够揭示神经递质系统的失衡、神经元功能状态的改变以及胶质细胞相关的代谢异常，从而在分子层面补充结构与功能成像的发现。

       兴奋-抑制系统平衡的破坏被认为是抑郁症与失眠共病的重要神经化学机制之一，尤其与失眠的过度唤醒假说密切相关。其中，γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）作为大脑主要的抑制性神经递质，其相关代谢通路的改变可能参与睡眠与情绪症状的相互作用。既往基于MRS的研究提示，失眠及抑郁相关人群中GABA能系统性异常可能构成连接睡眠障碍与情绪症状的重要神经化学通路。在此基础上，后续研究进一步对比了原发性失眠与抑郁症患者的神经化学特征。BENSON等^[55]采用¹H-MRS比较原发性失眠、抑郁症与健康对照发现，抑郁症患者背侧前扣带回（dorsal anterior cingulate cortex, dACC）的谷氨酸水平较健康对照显著降低，而GABA相关指标在各组间未见显著差异。进一步分析显示，抑郁症组的谷氨酸水平的降低与睡眠障碍指标无显著相关，提示部分谷氨酸能相关代谢指标的异常改变可能更接近抑郁的核心神经化学特征，而不一定随失眠严重度同步变化。除神经递质外，MRS还可评估反映细胞健康状态的代谢物。其中，N-乙酰天冬氨酸（N-acetylaspartate, NAA）通常被视为神经元完整性和功能的指标，而肌醇（myo-inositol, mI）则被认为与胶质细胞活性或渗透压调节相关。LU等^[56]的研究发现，与不伴失眠的抑郁症患者相比，抑郁伴失眠患者在ACC存在特定代谢指标的差异（如Cho/Cr改变），且相关代谢指标与认知功能存在显著相关，提示ACC代谢改变可能与该人群的认知表型相关。此外，胶质细胞相关代谢异常可能在疾病发展的较早阶段即已参与其中。一项针对青少年群体的研究^[57]发现，额叶皮层的mI水平与睡眠问题及抑郁症状均存在显著关联，从发育角度为胶质相关代谢通路及第二信使系统改变在抑郁与失眠共病形成过程中的作用提供了线索。

       综合MRS研究结果，抑郁症伴失眠患者在兴奋-抑制系统平衡相关的神经递质及神经元、胶质细胞代谢指标方面均可观察到异常改变，这些改变与睡眠障碍程度及情绪和认知功能受损存在一定关联。从神经化学层面看，上述发现为理解抑郁症与失眠共病的生物学基础提供了重要补充。

6 跨模态MRI研究进展

       近年来，抑郁伴失眠的影像研究开始强调跨模态整合。越来越多研究在同一样本中联合采集sMRI、DTI、rs-fMRI、ASL，并比较不同模态的收敛线索，建立模态间关联。此类证据有助于从多层级解释共病机制，也有助于提升影像生物标志物的可转化性。

       现有证据首先指向关键枢纽脑区的结构与功能耦合异常。MA等^[25]联合VBM与rs-fMRI，发现抑郁个体的主观睡眠质量较差，同时与楔前叶较低的fALFF和较低的灰质体积相关，这表明楔前叶作为DMN关键节点，可能是抑郁症状与睡眠症状相互作用的重要结构与功能枢纽。DENIER等^[32]在MDD中联合皮层厚度与内在连接强度分析，发现双侧脑岛皮层变薄，且伴随左侧脑岛连接强度降低，上述结构与功能指标均与睡眠质量下降相关，这表明以脑岛为核心的SN与内感受相关网络存在跨模态一致性异常，并与睡眠障碍相关。进一步证据扩展到连接与灌注层面。有研究^[39]发现在抑郁共病失眠患者中，小脑及海马区域的CBF下降，同时伴随左小脑-右壳核及右海马-左额下回连接增强，并与失眠和抑郁严重程度相关。这表明共病人群存在以小脑与海马为核心的灌注下降与连接重组并存的跨模态异常，并与失眠症状和抑郁症状密切相关。另一项结合PSG与多模态MRI的纵向研究^[54]发现，基线REM%与多脑区的功能指标及灌注指标相关，中介分析显示，REM%与随访期抑郁症状改善之间的关联可通过左下颞回ReHo变化和旁中央小叶CBF变化体现。该结果把睡眠结构、脑功能与灌注变化以及临床转归联系起来，为预后相关影像标志物提供了跨模态线索。近年类淋巴功能的加入，为解释共病机制提供了新的视角。DTI-ALPS与rs-fMRI联合的研究^[20]发现，伴有抑郁的失眠患者DMN连接异常更明显，ALPS指数更低，且与抑郁严重程度呈负相关。这提示共病状态可能在网络异常之外叠加类淋巴功能下降，两者共同参与睡眠紊乱与情绪症状的维持。

       跨模态研究提示，抑郁伴失眠的异常更倾向于多层级协同改变，并与失眠及抑郁症状严重程度存在一致关联。纵向证据进一步显示，影像指标可与睡眠结构指标共同关联转归，为疗效预测与预后评估提供线索。类淋巴功能指标的引入，拓展了对脑稳态机制的影像学解释框架。

7 小结与展望

       综上，现有证据基于多模态MRI研究提示，抑郁症伴失眠更可能体现为跨层级的协同异常，表现为关键网络与枢纽脑区呈现相互呼应的改变，并与失眠及抑郁症状负荷及部分随访转归存在关联。DMN和SN为核心的系统性失衡最为一致，表现为楔前叶等关键节点的局部活动与连接模式异常，并伴随半球间整合改变，并与睡眠连续性和症状维度相呼应；SN中脑岛反复呈现结构与功能特征的共同异常，并伴随前额叶代偿与边缘系统减弱的整体格局，提示脑岛可能是共病状态下内感受加工与网络状态切换异常的关键枢纽节点。在此基础上，前额叶-边缘系统相关的情绪调节与奖赏环路亦持续受累。OFC的结构改变与症状交互相关，而ACC在功能联结与代谢线索中反复呈现，并与睡眠质量、情绪负荷、快感缺失及认知结局相呼应，提示其可能是共病状态下连接情绪监测、认知控制与奖赏加工的关键汇聚点。白质通路完整性下降，尤其扣带束相关改变，为上述环路失衡提供潜在结构基础。灌注与稳态相关指标进一步提示小脑-海马等节点代谢活动与脑稳态清除过程可能同步受扰，为网络功能异常与睡眠维持障碍之间的相互关联提供了生理层面的线索。

       然而，现阶段相关研究仍存在若干亟待关注的问题。首先，多数研究采用横断面设计，难以明确影像学异常究竟反映疾病的状态性改变，还是潜在的易感或风险特征，从而限制了对脑影像变化与症状演变因果关系的深入阐释。其次，不同研究在人群构成、失眠表型界定及症状严重程度等方面存在一定异质性，影像学结果在不同年龄阶段及临床亚型中的表现并不完全一致，这在一定程度上增加了研究结论整合与推广的难度。此外，跨模态研究虽逐渐增多，但不少仍停留在多模态指标的并列描述层面，模态间耦合机制、统一的整合框架及可验证的联合模型仍有待深化。

       未来研究可在纵向随访框架下，结合客观睡眠结构指标与情绪症状的动态变化，进一步明确抑郁症伴失眠相关脑影像异常的时间演变轨迹及其临床意义；同时，通过更精细的症状维度划分与人群亚型分层，识别不同表型的特异性影像特征与潜在机制。进一步而言，加强多模态数据的联合建模与外部验证，有望完善共病的网络层级机制框架，并推动影像标志物的发现与精准干预策略的转化。