0 引言

       锰作为人体必需的微量元素之一^[1]，参与氨基酸、胆固醇及碳水化合物代谢等生理过程，对维持脑功能和神经递质合成与代谢至关重要^[2]。然而，过量锰会对健康带来不利影响，其主要暴露途径为呼吸道，吸入的锰颗粒可通过嗅神经末梢直接沉积于脑内^[3]，导致不可逆的神经退行性改变，表现为运动障碍、认知下降、情绪异常等锰中毒相关症状^{[4, 5, 6]}。尽管当前职业防护水平不断提高，从事焊接、锰矿开采等行业的工作者仍因频繁接触锰粉尘或烟雾而成为锰暴露的高风险群体^[7]。多数锰接触者虽未出现明显的神经功能障碍症状，但其潜在的脑结构与功能细微改变可能已然存在。因此，亟需借助先进的神经影像学技术，探索更敏感、特异的影像标志物，以实现锰暴露相关亚临床神经损害的早期识别，并为职业健康风险评估和防护策略制订提供科学依据。

       近年来，磁共振神经影像技术在揭示锰神经毒性方面进展显著。诸多基于MRI研究发现锰暴露者大脑结构、功能及代谢等单一维度存在异常改变。然而，单一MRI技术在反映锰暴露相关脑损伤方面存在一定局限性。例如，传统结构磁共振成像（structural magnetic resonance imaging, sMRI）主要显示脑解剖结构及信号改变，对早期、轻微且尚未引起宏观形态异常的神经损伤敏感性有限；弥散张量成像（diffusion tensor imaging, DTI）和弥散加权成像（diffusion weighted imaging, DWI）可揭示微观结构完整性受损及细胞肿胀等，但难以全面反映神经功能和代谢状态；磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy, MRS）能够检测与神经元完整性、突触传递及神经递质相关的代谢物异常，但空间定位能力相对不足；血氧水平依赖功能磁共振成像（blood oxygenation level-dependent functional magnetic resonance imaging, BOLD-fMRI）侧重于脑功能活动及功能网络连接变化，难以直接反映组织微观结构或代谢异常。相较之下，多模态MRI通过整合结构、功能及代谢等多维度影像信息，可在不同层面揭示锰暴露相关脑损伤特征并弥补单一成像技术的不足，有望提高锰神经毒性早期识别及风险评估的敏感性和特异性^[8]。尽管近年来已发表大量关于职业性锰暴露相关脑MRI改变的研究，但针对该领域的系统性综述仍相对有限，尤其缺乏对不同MRI技术及其互补价值的系统总结。基于此，本文系统梳理近年来多模态MRI在职业性锰暴露相关神经损伤研究中的应用进展，重点探讨其在揭示锰神经毒性机制及潜在影像学标志物方面的优势与价值，为后续相关研究提供方向和参考。

1 sMRI

       锰具有顺磁性^[9]，可以显著缩短纵向弛豫时间（T1），基于锰暴露的职业人群研究表明，T1相关指数可以作为职业性锰暴露的生物标志物^[10]，包括T1信号强度、T1弛豫时间、T1弛豫率（R1，R1=1/T1）及代表苍白球与额叶白质T1信号强度之比的苍白球指数（pallidal index, PI）。锰接触工人、锰中毒患者等在T1WI图像上常表现为基底节区尤其是苍白球的信号强度增高^{[11, 12]}，这一现象成为早期研究的核心依据。PI已被证明与多种锰暴露生物标志物相关，如血锰浓度、累积暴露量^[13]等。然而，随着研究的深入，许多研究人员发现PI在反映脑锰水平方面存在局限性。第一，锰的积累并非仅局限于苍白球，白质等其他脑区也会存在显著锰沉积^{[14, 15]}；第二，不同脑区锰的动态沉积与清除速率存在显著差异，PI难以全面反映这种空间异质性^[14]；第三，白质与灰质间的对比度由重复时间（repetition time, TR）、回波时间（echo time, TE）和反转时间（inversion time, TI）等参数任意调整^[16]，意味着参数不同时PI值会产生差异，因此不同研究和MRI扫描仪得到的PI值难以直接比较。相比之下，R1作为直接反映T1弛豫特性的定量参数，受混杂因素的影响更小，对脑锰水平检测具有更高的稳定性和灵敏度。纵向弛豫时间定量成像（T1 mapping）因能直接测量T1弛豫时间逐渐成为职业性锰暴露研究中的重要影像技术。与依赖组织间相对信号差异的传统T1WI相比，T1 mapping通过多参数采集并在体素水平模型拟合后获得可定量、可重复的T1弛豫时间^[17]，更适用于评估脑内锰沉积的真实负荷及空间分布特征。MONSIVAIS等^[14]则基于全脑T1 mapping研究发现，锰沉积并非仅局限于基底节区，还可能沿白质纤维束扩散至基底节以外与运动和认知功能相关的灰质和白质区域，其中额叶白质、小脑及海马等区域的R1值与累积锰暴露量、统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS）评分之间存在显著相关，表明基于T1 mapping的R1定量成像不仅能够更敏感地反映脑锰负荷，还可能与锰相关的亚临床功能损害密切相关。值得注意的是，既往研究大多聚焦于从群体层面比较焊工与健康人群之间的R1值差异，对个体间异质性的探索尚不充分。针对该问题，MONSIVAIS等^[18]采用年龄匹配的非暴露人群数据，构建了体素水平的群体标准模型，实现了对每位焊工脑内锰沉积R1分布的个体化分析。结果显示，即使从事相同焊接类型的工人，其脑内锰沉积的空间分布仍存在显著差异，且近期或长期高锰暴露并不一定引起更广泛的脑锰积累，这一结果打破了“暴露水平越高，脑锰积累越多”的传统认知，强调锰神经毒性可能受暴露时长、防护设备使用、饮酒习惯等多因素共同调控。因此，未来研究应综合考虑个体暴露史、生活方式等多变量的交互作用。

       部分研究发现锰暴露焊工的皮层厚度和灰质体积亦发生异常改变。WOO等^[19]基于大样本锰暴露人群研究发现，环境锰浓度的增加与顶叶、枕叶皮层萎缩相关，该区域是阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）致病蛋白沉积的关键脑区^[20]，提示锰可能通过改变大脑皮层结构来增加个体未来患AD的风险。WU等^{[21, 22]}使用基于体素的形态学测量（voxel based morphometry, VBM）、结构协方差分析及基于源的形态学测量（source-based morphometry, SBM）方法对焊工和健康对照组行脑拓扑结构差异比较，结果显示焊工组在内侧前额叶皮层、豆状核、海马及海马旁回等灰质体积减小，基底节、丘脑、默认模式网络（涉及舌回和楔前叶）和颞叶网络（包括颞极及旁海马）中的灰质负载系数降低。这些结果表明，锰暴露可诱导特定脑区灰质结构发生异常改变，且与动机调节、认知控制以及感觉运动整合紊乱等锰中毒核心症状相关，这为阐明锰神经毒性提供了关键依据。不过，KIM等^[23]研究并未观察到焊工与对照组基底节体积差异，推测可能与暴露水平较低、大脑神经可塑性代偿等有关。

       总之，多数sMRI研究支持锰暴露后T1相关指数、皮层厚度、灰质体积等拓扑结构发生改变，且与神经行为表现相关，有望成为锰神经毒性的潜在有力标志物。未来仍需纵向研究来证实脑拓扑结构变化与锰暴露的时间相关性。

2 BOLD-fMRI

       BOLD-fMRI因其能够无创性评估大脑活动并揭示神经机制这一显著优势，已广泛应用于帕金森病（Parkinson's disease, PD）^[24]、AD^[25]、抑郁症^[26]、精神分裂症^[27]等神经系统相关疾病的研究。然而，在锰神经毒性方面的应用相对较少。CHANG等^{[28, 29]}首次采用任务态fMRI评估锰焊工运动和工作记忆功能障碍情况，结果发现，尽管焊工没有临床锰中毒症状，但其运动、记忆功能均显著受损。fMRI结果显示，焊工在运动任务中双侧初级感觉运动皮层（sensorimotor cortex, SM1）、辅助运动区（supplementary motor area, SMA）、背外侧前运动皮层（dorsolateral premotor cortex, dPMC）、顶上小叶及齿状核激活显著增加，且PI与对侧SM1激活程度呈正相关，表示脑锰蓄积越多，感觉运动皮层代偿性激活越强。同时发现，SMA激活程度与运动表现相关，SMA激活程度越强，运动表现越差，提示这是一种低效的代偿。在工作记忆任务中，锰焊工不仅表现为与记忆相关网络如额顶叶网络（包括前运动皮层、额叶皮层、顶叶皮层、楔前叶和楔叶）的激活，还出现基底节和小脑的异常激活。顶叶皮层激活的百分比变化与韩国听觉言语学习测试（Korean Auditory Verbal Learning Test, K-AVLT）结果呈负相关，提示顶叶激活增强可能是对记忆提取缺陷的代偿。下额叶皮层激活的百分比变化与Stroop错误指数呈正相关，提示下额叶皮层参与认知灵活性补偿。前扣带回皮层激活的百分比变化与K-AVLT和数字广度正向得分结果呈负相关，提示前扣带回通过增强激活补偿注意和工作记忆调控缺陷。总之，上述研究共同表明，为了在任务表现上达到与健康对照组相同的水平，锰暴露焊工需要调动更多的神经资源到运动、工作记忆网络中，从而弥补运动和记忆缺陷。然而，SEO等^[30]的研究与上述研究结果相反，在高认知负荷的威斯康星卡片分类测试中，锰焊工在前额叶、顶叶及岛叶皮层的激活反而降低。这一差异可能源于认知负荷的不同，在低负荷水平下，焊工尚可调动多个脑区的神经资源以实现功能代偿，一旦认知需求超出其代偿能力范围时，相关脑区将无法继续维持激活状态，导致激活程度下降，这一解释与“代偿性神经回路利用假说”相符^[31]。这种负荷依赖性差异反映了锰神经毒性的动态发展特征，即从初期有效代偿向失代偿的渐进性损害过程。因此，CHANG等和SEO等的研究结果实际上并不矛盾，而是从不同认知负荷条件出发，共同揭示了锰暴露下脑功能从代偿到失代偿的完整演变轨迹。

       未来可以开展更多基于任务态和静息态的BOLD-fMRI研究，更深入探索锰暴露对认知、运动相关脑区激活程度的动态变化，为进一步探索锰神经毒性提供可靠证据。

3 MRS

       锰在体内的过量积累会干扰神经递质的合成与释放，破坏线粒体功能，导致氧化应激并造成神经元损伤^{[32, 33]}。MRS通过检测脑内某些代谢物，如N-乙酰天门冬氨酸（N-acetylaspartate, NAA）、胆碱（choline, Cho）、肌酸（creatine, Cr）、γ-氨基丁酸（gama-aminobutyric acid, GABA）等的浓度变化^[34]，间接反映神经元活性，为评估锰暴露引起的神经毒性提供新的视角。研究发现，停止锰暴露的灵长类动物其顶叶皮层和额叶白质区域NAA浓度显著降低，Cr浓度几乎不变，NAA/Cr比率降低，这一结果在DYDAK等^[35]对职业焊工的研究中得到了验证。此外，该研究进一步发现，焊工额叶NAA/Cr比率与累积锰暴露量显著负相关。NAA作为神经元功能与结构完整的标志物，其减少通常反映着神经元存在损伤或功能障碍^[36]，由此推断锰暴露会对神经元完整性产生不利影响。不过，CHANG等^[37]未发现焊工组与对照组在顶叶、额叶NAA/Cr比率上存在差异，但发现焊工前扣带回的肌醇（myoinositol, mI）含量显著降低，且下降程度与言语记忆测试得分、血锰浓度显著相关。mI对大脑发育起促进作用，特别是对神经元突触形成与连接具有关键支持作用^[38]，其水平下降可能反映长期锰暴露引起的突触结构损伤，由此推断锰干扰突触传递功能，导致神经信号传递效率降低，最终影响认知表现。对于上述研究中顶叶、额叶NAA/Cr比率呈现不同变化的结果，可能与锰暴露工人的工种及暴露水平存在差异有关。DYDAK等研究对象是锰铁合金工厂的熔炼工人，其锰暴露浓度明显高于CHANG等研究中造船厂从事轻钢制造的非正式员工，此外动物实验中高剂量、短时间、静脉注射可能引发更显著的神经毒性效应，直接导致神经元损伤。

       GABA作为中枢神经系统主要的抑制性神经递质，其浓度变化直接影响神经环路的兴奋-抑制平衡^[39]。多项研究一致表明，锰暴露焊工丘脑GABA水平显著升高。LONG等^[40]研究表明在tCr水平保持相对稳定的情况下，焊工组丘脑GABA/tCr比率升高与暴露年限、精细运动功能下降显著相关，即锰暴露时间越长，GABA水平越高，精细运动表现越差，这与MA等^[41]研究结果一致，提示GABA水平升高可能是锰诱导运动功能下降的关键靶点。EDMONDSON等^[42]通过对17名电焊工进行为期2年的随访显示，丘脑GABA水平随近期锰暴露的减少而下降，且存在剂量-反应关系，表明丘脑GABA水平具有可逆性，可以作为动态监测锰神经毒性效应及评估干预措施效果的生物标志物。

       MRS发现了职业性锰暴露后NAA、GABA、mI等代谢物的异常变化，提示锰暴露可能通过损伤神经元完整性、破坏神经环路兴奋-抑制平衡等多重机制参与中枢神经系统功能障碍的发生，其中丘脑GABA有望成为评估锰暴露神经毒性效应动态变化的生物标志物。然而，目前仍存在样本量小，且多为横断面研究的问题，部分代谢物改变（如NAA/Cr）与认知或运动功能指标之间的关联尚不明确，限制了其临床转化价值。未来应继续扩大样本量及不同工种，完善代谢物变化与神经行为学测试的关联，为锰暴露所致神经毒性的早期诊断提供更坚实的理论依据。

4 DTI

       DTI通过测量水分子在不同方向上的弥散程度和速度，计算各向异性分数（fractional anisotropy, FA）、平均扩散率（mean diffusivity, MD）、轴向扩散系数（axial diffusivity, AD）和径向扩散系数（radial diffusivity, RD）等参数，用于评估白质微观结构的完整性^[43]。FA是最常用的指标，其水平降低往往提示微观结构完整性受损，髓鞘丢失或轴突断裂^[44]。多项研究一致指出，长期锰暴露会造成基底节、白质的微观结构损伤。LEWIS等^[45]在无症状焊工中发现苍白球FA值显著下降，并与手指协调控制能力的减退密切相关。LEE等^[13]通过扩大样本量进一步证实无症状焊工苍白球FA值下降，且与焊接年数及血锰浓度呈非线性关系。尽管两项研究中焊工的UPDRS评分均处于正常范围，但上述结果提示，在低水平、长期锰暴露条件下，苍白球微观结构损伤可能早于临床可识别的运动症状出现。苍白球作为基底节-丘脑-皮层运动环路的重要组成部分，其结构与功能异常与PD相关运动障碍密切相关^[46]，苍白球FA值下降不仅反映锰相关的结构损害，还可能代表基底节环路功能储备的早期受损，为锰暴露所致类PD样运动障碍的早期识别提供潜在影像学依据。需要指出的是，DTI参数本质上反映多种病理过程的综合效应，在区分锰暴露所致的轴突损伤、神经炎症及组织水肿等不同病理机制方面存在一定局限^[47]。弥散基谱成像（diffusion basis spectrum imaging, DBSI）作为一种新型磁共振成像技术^[48]，通过对亚体素内不同扩散成分进行建模，将传统DTI信号分解为对应不同病理过程的独立参数，实现对多种病理改变的更精细区分与定量评估，包括反映轴突密度的纤维分数（fiber fraction, FF）、与神经炎症相关的限制性弥散分数（DBSI-restricted fraction, DBSI-RF）及反映细胞外组织水肿的非限制性弥散分数（DBSI-non-restricted fraction, DBSI-NRF）。CRISWELL等^[49]则运用DBSI技术，发现锰暴露焊工在基底节和多个白质区域表现出DBSI-RF、DBSI-NRF升高及FF值降低，提示锰暴露相关神经损害可能涉及神经炎症、细胞外水肿及轴突结构受损等多种病理过程。上述结果表明，DBSI能够为传统DTI中FA值降低等非特异性改变提供更具病理特异性的解释，弥补DTI在病理机制区分方面的不足，并为锰相关神经损害的影像学评估提供更精细的工具。

       除了基底节和白质区域，锰暴露还可能影响海马和黑质的微观结构完整性。海马是大脑中负责学习和记忆功能的重要结构，也是AD中与认知障碍密切相关的关键脑区^{[50, 51]}。LEE等^[52]研究发现，无症状焊工组海马的MD值显著高于对照组，且与锰累积暴露量相关，在年长者中表现更为突出。MD的增加已被证明可以作为检测AD患者早期微观结构损伤的敏感指标之一^[53]，这表明锰暴露可能与衰老产生协同作用，共同加剧海马微观结构的损害，从而增加AD的患病风险。但该研究无法判断海马MD升高是否为锰暴露直接导致的后果，且这种微观结构改变是否必然进展为认知障碍，还需要纵向研究追踪因果关系。黑质作为基底节的重要组成部分之一，是脑内合成多巴胺的重要核团，在运动调控中具有重要作用^[54]，是PD的核心病变区域^[55]。既往研究表明，长期锰暴露可能增加PD的发生风险，并表现出类似PD的运动障碍症状^[56]，但锰神经毒性与PD在黑质上的病理改变是否相同仍需进一步讨论。LEE等^[13]研究发现，在低水平锰暴露下，焊工黑质致密部和网状部的FA值与对照组无显著差异，说明此时黑质微观结构尚未出现类似PD的典型损伤。然而，当暴露剂量和时间超过临界值时，黑质FA值开始下降，表明较高剂量或长期锰暴露可能损害黑质微观结构。需要注意的是，其损伤机制可能与PD有所不同，尤其在低暴露水平下，焊工主要表现为苍白球FA值的降低。上述研究共同表明，锰暴露可导致海马和黑质微观结构异常，均表现出剂量与时间的依赖性，并增加神经退行性疾病如AD和PD的发病风险。

       焊接工作中常涉及混合金属（如锰、铁、铜、钒）暴露，然而过去研究多聚焦在与锰相关的神经毒性上，忽略了混合金属对中枢神经系统的不利影响。因此，KIM等^[23]采用多模态磁共振成像（包括DTI、T1加权成像等）及血液金属浓度检测，系统分析了混合金属暴露在基底节区的积累及微观结构的改变，结果发现，焊工血锰和血钒水平与基底节T1信号呈正相关，苍白球MD值、AD值显著升高，壳核FA值降低，其中苍白球MD值不仅与MRI检查前90天内焊接总小时数相关，还与血钒、血铁值相关，表明苍白球微观结构变化很可能不是由锰单一暴露引起，而是多种金属混合暴露共同作用的结果，强调未来研究需综合考虑多种金属的协同作用。

       综上所述，长期锰暴露可累及基底节、白质、海马及黑质等多个脑区，表现为FA降低、MD升高等微观结构异常，提示髓鞘丢失、轴突断裂及潜在神经炎症反应。然而，DTI较DBSI在区分轴突损伤、神经炎症及组织水肿方面存在固有限制，且当前研究缺乏长期追踪数据，难以明确白质微观结构变化与神经退行性疾病（如PD、AD）之间的演变关系，此外，混合金属暴露的普遍存在也增加了对锰单一毒性效应解释的复杂性。未来可以开展多中心、前瞻性队列研究，结合DBSI等更具病理特异性的弥散成像技术，系统评估不同脑区微观结构改变与暴露的剂量-反应关系，并借助机器学习模型量化多种金属的独立与协同作用，从而更全面阐明锰神经毒性的影像特征及独特机制。

5 DWI

       DWI是一种检测组织中水分子弥散运动的影像学方法，表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）是衡量水分子弥散程度的重要参数，该参数的异常变化常提示组织微观结构发生病理性改变。正常生理状态下，脑内水分子呈自由弥散状态，当组织出现神经元损伤或细胞毒性水肿时，因细胞膜完整性破坏或渗透压失衡导致水分子的弥散运动受限，表现为ADC值降低。这一特性使DWI与ADC值成为识别早期神经损伤和监测病情进展的有效手段。最早在一例医源性锰中毒患者中发现，双侧苍白球在DWI上呈对称性高信号，ADC值明显降低，提示该区域存在细胞毒性水肿引起的弥散受限。后续尸检结果证实该区域存在空泡变性、胶质增生和神经元丢失等病理改变，血锰浓度也严重超标。锰可能通过干扰线粒体功能抑制Na⁺-K⁺-ATP酶活性^[57]，导致细胞水肿，这一发现为DWI作为锰神经毒性的影像标志物提供了病理学依据。随后，CRISWELL等^[58]开展了一项更具代表性的职业暴露人群研究，与上述医源性锰中毒研究结果一致，焊工组苍白球的ADC值显著降低。两项研究均表明，无论医源性或职业性锰暴露，均可能损害苍白球微观结构，提示苍白球是锰毒性作用的关键脑区，ADC值降低可作为反映其神经损害的影像指标。

       DBSI-NRF是DBSI成像技术的重要参数之一，反映细胞外空间非限制性水分子弥散程度，在物理意义和功能上与ADC相似，均用于评估组织内水分子弥散状态，DBSI-NRF可提供更具病理指向性的弥散信息，可以看作是ADC的细化、补充^[59]。DBSI-NRF数值升高提示组织水肿加重，且该指标已在多种急性神经炎症性疾病中得到验证^[60]。CRISWELL等^[49]研究发现，与未暴露者相比，锰暴露焊工基底节表现出更高的DBSI-NRF，其中尾状核DBSI-NRF与累积锰暴露量及UPDRS-Ⅲ评分之间呈显著正相关，提示高锰暴露可能与细胞外水肿、PD样运动症状的严重程度相关，为锰相关神经毒性可能涉及组织水肿等病理过程提供了影像学线索。然而，DBSI在锰暴露相关神经损害的应用仍处于探索阶段，且缺乏直接的病理学验证，锰是否以及如何影响基底节以外灰质结构仍有待进一步阐明。

       总的来说，基于弥散成像的研究表明，锰暴露可引起以苍白球为代表的脑微观结构异常，其中DWI/ADC主要反映急性或动态的细胞水肿改变，DTI更多揭示慢性微观结构损伤，而DBSI则可进一步区分细胞外水肿、炎症反应及轴突结构改变等不同病理过程，三者相互关联、补充，有助于从不同维度揭示锰神经毒性的弥散特征及演变过程。然而目前相关研究多为小样本横断面设计，且弥散指标与神经行为表现之间的关联性尚不稳定，限制了其作为亚临床锰神经损害影像标志物的推广应用。未来需扩大样本量，开展多队列的纵向研究，联合多种弥散成像技术，并结合血锰浓度、神经递质及炎症相关生物标志物，系统评估不同弥散指标所反映的病理过程及临床意义，从而提升锰暴露相关神经损害的早期识别能力。

6 小结与展望

       当前，基于多模态MRI技术的研究已发现锰暴露人群在基底节、额叶、海马、黑质等关键脑区存在拓扑结构和功能活动异常，且部分影像特征与临床表征、血锰浓度、累积锰暴露量等存在关联，为阐明锰神经毒性机制提供了丰富、关键的影像依据。sMRI观察到锰暴露人群T1相关指数、皮层厚度及灰质体积的异常改变，并与认知衰退、运动障碍相关。BOLD-fMRI能够更敏感揭示无症状锰焊工额叶、顶叶激活程度的变化，提示可能存在神经功能代偿性调节或早期功能损伤。MRS检测到与神经元完整性、突触传递功能相关的代谢物NAA、GABA等变化。DTI、DWI则揭示了髓鞘脱失、轴突断裂、细胞肿胀等微观结构完整性破坏。总体而言，上述不同MRI技术均从结构、功能及代谢等多个层面证实了锰暴露与临床表征之间的关联性，为理解锰神经毒性机制提供了互补的影像学依据。

       本综述主要围绕焊工这一研究最为充分的职业性锰暴露人群展开讨论，但相对忽略了不同焊接方法、不同工种在脑内锰沉积模式方面可能存在的差异。THUNBERG等^[15]研究发现，与其他焊接方法相比，手工电弧焊工人其基底节区R1值更低，提示其脑内锰沉积水平相对较低，这可能与该焊接方法产生的锰烟颗粒大小、化学形态及肺泡溶解度有关，从而可能影响锰的吸收及脑沉积模式。因此后续研究有必要关注不同焊接方法对脑锰沉积负荷及空间分布特征的影响。此外，目前关于职业性锰暴露的影像学研究仍主要集中于焊工人群，针对其他锰暴露工种的研究相对有限。已有研究报道^[61]，锰矿工及锰暴露工厂工人同样在苍白球等基底节区域出现显著的T1信号强度增高，并且与锰暴露时间延长和神经元密度降低相关。这一发现与焊工人群中观察到的锰主要沉积部位一致，进一步支持基底节，尤其是苍白球作为锰神经毒性作用的易损脑区。然而，不同职业人群的锰暴露途径、暴露强度及伴随混合金属暴露方面存在显著差异，锰是否同样累及基底节以外的脑区，以及其对脑结构和功能的影响是否具有职业特异性，还有待通过跨职业人群比较和多模态MRI进一步阐明。

       由于锰暴露相关神经损伤具有隐匿性、慢性进展及临床表现异质性等特点，现有研究在影像学技术选择上仍存在一定局限，尚未系统使用近年来发展迅速的新型MRI技术，如磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging, SWI）、化学交换饱和转移（chemical exchange saturation transfer, CEST）及合成MRI（synthetic MRI, SyMRI）等，这在一定程度上限制了对锰沉积特征、相关定量参数异常的深入揭示。此外，既往研究普遍存在样本量较小、方法不统一及个体异质性等问题，影响了研究结果的稳定性和可重复性。部分影像指标（如苍白球FA值）与临床行为量表之间相关性较弱，甚至尚未观察到显著关联，其可能原因在于，一方面职业性锰暴露多处于低水平、慢性过程，脑微观结构损伤可能早于临床可识别的运动症状出现，而常用的神经行为量表对亚临床功能改变的敏感性有限，另一方面影像学改变反映的是结构或病理层面的易损状态，而行为表现受代偿机制、个体功能储备及多脑区网络调节等多因素影响，二者在时间进程上并非完全同步。因此，未来有必要开展多中心、大规模的纵向队列研究，系统收集暴露历史、职业史、生化指标（如血锰浓度、神经递质水平）及精细化神经行为学评估等多维度数据，在此基础上，联合多模态MRI技术，构建影像学改变、锰暴露剂量与神经功能损害之间的量化关联，建立较为完整的评估体系，并进一步引入机器学习等数据驱动方法，开发面向职业人群的锰神经毒性风险预测工具，从而实现对亚临床阶段神经损伤的早期识别和风险分层。