0 引言

       认知障碍疾病是一类涉及记忆、语言、注意、执行功能及视空间功能等一个或多个认知域受损的综合征，常导致患者日常生活与工作能力减退，并伴随精神行为异常^[1]。随着患病人数逐年上升，认知障碍疾病对社会和家庭的影响日益突出，这类疾病已成为社会重要的公共卫生负担^[2]，其发病机制尚未明确，仍是近年来的研究热点。

       类淋巴系统（glymphatic system, GS）是中枢神经系统中类似外周淋巴系统的液体运输网络。它的关键成分包括脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）、脑组织间液（interstitial fluid flux, ISF）、血管周围间隙（perivascular space, PVS）及星形胶质细胞血管终足表达的水通道蛋白4（aquaporin-4, AQP4）^[3]。GS以PVS为关键通路，由动脉搏动、呼吸等驱使CSF沿动脉周围PVS进入脑实质，再由AQP4介导完成与ISF之间的物质交换和对流，最后CSF与ISF混合后通过静脉周围PVS排出，并最终通过脑膜和颈部淋巴管流出大脑，从而维持脑内微环境稳定^[4]。GS通过CSF经动脉周围PVS进入脑实质、CSF与ISF混合、CSF-ISF混合物经静脉周围PVS或其他轴内通路流出并清除的三大环节维持脑内代谢平衡。而认知障碍疾病中，这三大环节均存在病理改变^[5]。CSF进入脑实质途径因动脉搏动减弱、PVS扩大及 AQP4去极化，出现驱动力与通路双重受损^[6]、CSF与ISF混合环节因间质空间阻力增加和病理蛋白堵塞，导致混合液流动与废物转运失衡^[7]、CSF-ISF混合物流出并清除环节因脑膜淋巴管引流障碍及替代通路代偿不足，使得废物无法有效排出脑外^[8]。这些损害共同导致β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）、tau蛋白、α-突触核蛋白（α-synuclein, α-Syn）等病理蛋白在脑内蓄积^[9]。值得注意的是，这些异常沉积的蛋白本身又可进一步破坏GS的结构与功能，形成一个由清除功能不足引发蛋白沉积，而蛋白沉积又进一步损害清除系统的恶性循环，最终引起关键认知脑区的微环境失衡与神经元损伤，导致认知功能进行性下降。因此，精准评估GS功能对于深入理解认知障碍疾病的病理机制及探索有效干预策略具有重要意义。近年来，关于GS与多种系统性疾病的研究日益增多，已有综述从不同角度对该领域进行了总结。然而，目前尚缺乏认知障碍疾病与GS联合分析的系统性综述。鉴于此，本文将系统梳理基于MRI的GS功能评估技术及其优劣势，以GS功能障碍为共同主线，总结其在各类认知障碍疾病中的应用研究进展，分析现有研究存在的不足并展望未来研究方向，旨在为阐明GS在认知障碍中的作用提供神经影像学证据，进而推动相关疾病的机制研究与临床诊疗转化。

1 GS的MRI评价技术

       MRI凭借可视化以及多模态成像的优势，已成为人类GS评估的核心技术。这些技术精准捕捉脑实质、PVS等核心区域的流体动态，有助于揭示认知障碍疾病的病理生理机制，推动相关领域研究不断深入。

1.1 动态对比增强MRI

       动态对比增强MRI（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI）分为鞘内注射与静脉注射两类，常用钆类对比剂（gadolinium-based contrast agent, GBCA）。RINGSTAD等^[10]经鞘内注射GBCA评估CSF动态及GS功能，时间依赖性T1加权成像显示，鞘内注射GBCA经CSF进入脑组织，对比剂增强效应清晰呈现其从脑室内至蛛网膜下腔的流动轨迹，表明该方式可直接可视化CSF流动动态。鞘内注射GBCA能够精准评估GS功能，但其存在侵入性、不良反应等风险，临床应用有限。静脉注射GBCA可以更安全地评估GS功能，ZHANG等^[11]对20例脑小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）患者和15名对照者采用静脉注射GBCA结合重T2加权流体衰减反转恢复序列，在注射前及注射后 0、1、4、8、24 小时扫描并计算信号强度比、24小时清除率等指标，发现11例CSVD患者中观察到皮质动脉周围强化，16例CSVD患者观察到基底节区扩大的PVS（enlarged perivascular spaces in the basal ganglia, BG-EPVS）强化，而对照者中未观察到上述任何一种强化表现，表明该方式可有效识别GS引流功能受损的病理特征。但静脉注射方式下，对比剂需通过血-脑屏障（blood-brain barrier, BBB）间接参与GS循环，其分布与清除动态易受生理状态、病理因素及技术参数影响，评估结果的特异性相对鞘内注射略低。

       DCE-MRI的应用让可视化CSF流动动态这种复杂的动态过程得以直观呈现，不仅能展示生理状态下GS的功能表现，还可清晰反映多种病理状态下该系统的功能改变。但钆元素有沉积风险、易引发各类不良反应、耗时长且对比剂的分布与清除动态易受生理状态、病理因素及技术参数影响。未来研究需研发低沉积、低不良反应的新型对比剂，优化扫描参数以减少干扰、缩短耗时；结合后处理技术实现对比剂分布清除的定量分析，推动DCE-MRI的发展。

1.2 沿血管周围间隙扩散张量成像分析

       沿血管周围间隙扩散张量成像分析（diffusion tensor image analysis along the perivascular space index, DTI-ALPS）是目前临床应用最广泛的GS功能无创评估技术。核心原理基于脑内解剖结构的定向分布特征，在大脑侧脑室体部所在层面，PVS的走行轨迹与垂直于脑室壁的髓静脉保持一致，呈沿x轴方向延伸，而该层面的皮层下纤维、联络纤维与投射纤维分别沿x轴、y轴与z轴延展，通过测量水分子在不同方向上的扩散率，可间接推算出沿PVS方向的扩散率，实现对GS系统功能的评估。在健康人群中，ALPS指数的典型范围为1.4~1.5，这一数值可作为判断类淋巴功能正常与否的重要参考基准^[12]。目前，在认知障碍疾病中，ALPS指数可作为淋巴活性的替代指标，这些定量值便于标准化和调查研究^{[13, 14]}。DTI-ALPS技术无创、无辐射、操作简便，是目前临床应用最广泛的GS功能评估技术，ALPS指数定量性强、可重复性高，有利于开展跨中心、大样本研究，并且适用于疾病患者的动态监测。但其作为间接评估方法，准确性受原理假设、脑白质结构完整性以及操作标准化程度等多重因素限制。未来针对DTI-ALPS的研究，应重点优化成像与后处理流程，建立标准化的操作规范，明确不同脑白质结构状态下的ALPS指数校正方法；同时结合其他影像技术，对ALPS 指数的评估结果进行验证与补充，提升其GS功能评估的准确性与特异性。

1.3 PVS定量研究

       PVS是脑穿通血管周围的间隙，扩大的血管周围间隙（enlarged perivascular spaces, EPVS）是GS功能障碍的重要影像学标志物，其定量分析通过评估EPVS的数量、体积、分布等特征，间接反映GS的循环功能，EPVS的形成与GS流体循环不畅、废物堆积密切相关，是GS功能障碍的直接病理表现之一^[15]。随着计算机技术的发展，PVS定量已从传统的人工视觉评分转向自动化分析，Frangi滤波器可对图像中类似PVS的管状结构进行增强处理，基于U-Net架构的卷积神经网络则能通过大量标注数据的训练，直接从原始图像中学习并提取PVS特征信息^[16]。主要是以老年人、18岁及以上成年人为研究对象的人群研究最为常见^[17]，这一现象源于这类人群中的PVS更易被观察到的客观情况。此外，也有少量研究聚焦儿童及青少年群体^[18]，为揭示PVS的生命周期变化规律提供了珍贵的数据支持。

       PVS定量研究使用人工视觉评分简便易行，自动化分析方法提升了定量的精准性与客观性。但EPVS特异性有限，易受多种因素影响而扩大，单独定量难以诊断GS功能障碍，且自动化定量方法受图像质量制约，不同脑区EPVS也尚无统一定量标准，影响评估结果解读。未来需建立多中心、多设备的EPVS标准化定量体系，研发适配不同图像质量的自动化算法，结合GS其他指标和临床资料构建联合诊断模型，并扩大研究人群完善不同情况下 EPVS与GS功能的关联数据，提升其在GS功能障碍评估中的准度。

1.4 其他MRI评价方法

       除上述成像方法外，脉络膜丛（choroid plexus, CP）体积分析也是GS系统的评价指标。CP是位于脑室系统内的单层片状结构，产生CSF为GS提供了液体动力、形成BBB并负责外周-中枢免疫监测。其体积变化可间接反映GS的流体生成能力，PARK等^[19]的研究发现终末期肾病患者的CP体积显著增大，且认知得分与CP体积呈负相关，提示CP体积增大可能与GS清除率下降相关，为GS功能障碍评估提供了新的研究视角，但其特异性不足并且存在个体差异。而化学交换饱和转移（chemical exchange saturation transfer, CEST）成像是一种利用MRI中特殊的磁化转移原理，对生物组织内特定代谢物或分子进行成像的非侵入性、高分辨率的生物化学成像工具。CEST-MRI可通过检测这类代谢产物在大脑中的清除动态，间接评估GS的功能活性。研究表明，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）患者双侧海马区的CEST信号显著增高，且与临床疾病严重程度呈正相关，提示该技术可用于反映疾病相关的代谢与清除功能异常^[20]，但脑内代谢物的分布与浓度不仅受GS功能调控，还与神经元活动、代谢水平等多种因素相关，导致CEST信号的特异性有限。动脉自旋标记（arterial spin labeling, ASL）是一种无创灌注MRI技术，通过标记血液中的水分子作为内源性示踪剂来评估脑组织灌注。该技术基于水分子穿过BBB后在T2弛豫时间上的差异，通过测量其进入脑组织的速率反映BBB通透性。由于BBB通透性直接影响GS中CSF-ISF流动及废物清除效率，所以ASL可间接评估GS活动水平且研究表明GS功能随BBB的水通透性增加而增强^[21]。ASL可结合生理状态评估且兼容性较好，但结果易受脑血流动力学变化干扰。GS是结构复杂的解剖循环系统，仅依靠单一评估方式无法充分展现其功能特征。未来研究将更依赖于多模态影像技术的整合，通过多序列联合采集与融合分析，构建多参数影像模型，实现GS结构与功能的综合、精准评估。

2 不同病因认知障碍疾病的GS研究

       近年研究在多种认知障碍疾病与GS的联合分析中取得了突破性进展。多种不同病因的认知障碍疾病均表现出GS功能障碍，这一共性特征提示脑内代谢废物清除功能下降可能是这类疾病共同的核心发病基础^[5]但各类认知障碍疾病中GS的功能异常既存在相似之处，也具有疾病特异性差异。

2.1 神经退行性疾病

2.1.1 AD

       AD是一种起病隐匿、进行性发展的神经退行性疾病，Aβ异常沉积与tau蛋白过度磷酸化是其核心病理特征^[22]。GS在中枢神经系统内Aβ及tau蛋白的转运与清除过程中发挥关键调控作用，一旦GS功能受损，脑内代谢废物的清除通路将受阻，进而诱发Aβ、tau蛋白在脑实质区域异常聚集，推动AD病理进程。HSU等^[23]的研究首次在人体层面中证实GS活性的中介作用，发现ALPS指数可以作为AD中Aβ、tau蛋白沉积与认知功能障碍间的中介指标，ALPS指数与Aβ、tau蛋白沉积呈负相关，与认知评分、灰质体积比呈正相关。另有一项研究测量AD患者半卵圆中心的PVS体积（EPVS in the centrum semiovale, CSO-EPVS），研究结果显示相较于健康对照组，AD患者CSO-EPVS比例显著增高^[24]。此外，已有多项研究证实，药物干预、外科手术以及非药物调理等多种手段均能够通过强化GS的功能以延缓患者相关症状的进展^[25]。综上，现有研究均提示GS相关调控机制及相关病理指标的改变，在AD的病理发生与治疗靶点中具有重要意义。

2.1.2 PD

       帕金森病（Parkinson's disease, PD）在神经退行性疾病中位居第二位且认知障碍是PD最常见且最致残的非运动症状之一。PD的核心发病机制与α-syn的错误折叠相关，研究表明，PD患者的认知障碍可能与皮质区退化相关，其潜在机制是α-syn病理产物在易感皮质区域的异常蓄积，而GS参与清除包括α-syn在内的多种致病蛋白^[26]。PD患者脑中α-syn沉积与AQP4表达呈负相关，进一步提示α-syn异常蓄积与GS功能损伤存在关联^[27]。一项关于PD患者的研究通过DTI-ALPS 技术证实GS功能障碍并非直接导致认知下降，而是通过破坏额下回眶部、前扣带回等关键认知相关脑区的灰质完整性，间接加剧认知障碍^[28]。GUI等^[29]研究发现PD患者的BG-EPVS数量显著高于健康对照组，但有或无各症状的亚组间的BG-EPVS数量无显著差异，提示BG-EPVS增多是PD患者的共性表现，反映GS功能障碍与认知障碍的关联更为紧密。有研究进一步显示，与未出现痴呆的帕金森病患者相比，进展为痴呆的患者其ALPS指数显著更低，同时BG-EPVS的体积分数更高，且证实了ALPS指数与患者的整体认知水平呈显著正相关。综上所述，对GS功能的相关评估有望成为早期识别PD患者认知障碍高风险，评估PD认知功能损伤程度的潜在影像学标志物，为PD认知障碍的早期干预与精准诊疗提供重要支撑。

2.1.3 其他原因导致的神经退行性疾病

       GS中的液体交换是由脑动脉搏动驱动的，而这种驱动的异常可能会导致脑内液体交换减少和毒性物质沉积，而这种病变会出现在特发性正常压力脑积水（idiopathic normal pressure hydrocephalus, iNPH）中^[30]，其是一种可逆性神经退行性疾病，常表现出认知障碍、步态障碍等症状。KIKUTA等^[31]对部分iNPH患者开展腰腹腔分流术治疗，术后随访发现，临床症状得到改善的患者，其DTI-ALPS指数与简易精神状态量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）评分均出现显著升高；而症状无明显缓解的患者，该指数未呈现出明显波动。这一结果表明，iNPH患者的病情严重程度与GS的功能状态存在关联性，同时也提示DTI-ALPS指数可作为评估此类患者手术治疗预后效果的有效指标。肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是一种进行性神经退行性疾病，星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生是该疾病的显著特征，星形胶质细胞的功能受损也与该疾病的发生发展相关^[32]，目前越来越多的证据表明它会出现认知损害。LIU等^[33]研究表明与健康对照者相比，早期ALS患者在经家族性误差校正后，ALPS指数显著降低，支持了GS功能障碍在ALS病理过程中的重要作用。此外，还有研究发现行为变异型额颞叶痴呆患者存在tau、TDP-43等蛋白异常^[34]，以前中脑部脑区受累为主，与患者的认知功能、淡漠症状和疾病严重程度相关^[35]。针对这类相对少见的神经退行性疾病研究证实了GS功能障碍在此类疾病中的普遍性，反映GS相关影像标志物在其早期诊断、病情及预后评估中具备良好的临床应用潜力，后续可基于此构建针对性的评估模型，为这类疾病的机制研究与临床评估提供新视角。

2.2 脑血管疾病

       脑血管疾病通过破坏脑内血管结构与血流动力学，直接影响GS的流体驱动与循环通路，导致GS功能障碍，进而引发认知障碍，按进程可分为急性脑血管病和慢性脑血管病，急性脑血管病包括脑卒中和蛛网膜下腔出血等、慢性脑血管病包括脑血管病性痴呆、CSVD和烟雾病等^[36]。急性脑血管病中的脑卒中是全球第二大死亡原因，其中缺血性脑卒中占绝大多数^[37]，ZHANG等^[38]的纵向研究显示，脑卒中患者梗死侧的DTI-ALPS指数显著低于非梗死侧及非卒中人群，康复前梗死侧DTI-ALPS指数与6个月后MMSE评分显著相关，可独立预测脑卒中后认知障碍。XIA等^[39]的研究发现，自发性脑出血患者的DTI-ALPS指数显著低于健康对照组，且整体自发性脑出血人群中，DTI-ALPS 指数与蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评分呈显著正相关。一项关于动脉瘤蛛网膜下腔出血后不同部位EPVS与患者预后关联的研究表明，BG-EPVS和CSO-EPVS影响的预后存在差异：BG-EPVS主要与迟发性脑缺血、亚急性脑积水相关，而CSO-EPVS是3个月后认知障碍的特异性关联因素，表明不同部位EPVS可能通过不同病理机制影响预后^[40]。

       CSVD是一种全脑性慢性重大疾病，可导致40％的痴呆；CVSD的影像学表现包括新近皮质下小梗死、腔隙、脑白质高信号、PVS、脑微出血及脑萎缩^[41]。一项关于CSVD患者基于社区人群的队列研究，将研究对象根据DTI-ALPS指数的四分位数分组，发现低ALPS指数组的脑白质高信号、腔隙性梗死、BG-EPVS及脑萎缩风险均显著高于高ALPS指数组，且DTI-ALPS指数与MoCA评分呈显著正相关^[42]。WANG等^[43]对脑血管病性痴呆患者的研究显示低Aβ42/40比值和高胶质纤维酸性蛋白可作为脑血管病性痴呆患者PVS负荷加重的标志物，且PVS负荷可依据生物标志物分型，对不同认知域造成特异性损伤。ZHU等^[44]的研究还显示，烟雾病患者存在显著的GS功能障碍，DTI-ALPS指数与MoCA评分呈显著正相关，并且脑室周围白质高信号数量在DTI-ALPS指数与MoCA评分的关联中起到显著中介作用。另还有一项研究表明GS功能下降与CSVD中白质高信号体积进展密切相关，增强脑膜淋巴管功能可能成为延缓CSVD及其他认知障碍疾病进展的有效治疗策略^[45]。脑血管疾病的GS功能研究未来可按疾病阶段、分型开展分层研究，明确GS功能特征性改变并确定靶向干预时机；探究不同脑区GS影像标志物与认知障碍关联的病理机制，构建认知障碍风险预测模型，实现早期筛查与干预。

2.3 脑外伤

       创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）是全球范围内导致残疾的主要原因之一，每年大约有5000万至6000万人受到TBI的影响^[46]。TBI会导致脑膜淋巴管引流障碍，这种障碍在受伤后数小时内就会开始出现，并至少持续到受伤后一个月，而脑膜淋巴管引流障碍会加剧神经炎症、胶质增生和负面认知结果^[47]。当机械力导致头部突然移动时，就会发生TBI，这种运动导致从轻微的脑震荡到严重的轴索损伤或出血性损伤。其中超过90%的病例被定义为轻度创伤性脑损伤（mild traumatic brain injury, mTBI）。一项关于mTBI的DTI-ALPS研究表明，mTBI患者的DTI-ALPS 指数与言语记忆、注意力、执行功能均呈显著正相关，mTBI导致白质广泛损伤，白质损伤部分介导GS功能下降和认知障碍之间的相关性^[48]。WANG等^[49]发现ALPS 指数诊断轻中度慢性TBI合并认知障碍的曲线下面积达0.983，敏感度为90%，特异度为95%，提示ALPS指数可作为此类认知障碍的潜在预测指标。HUSSAIN等^[50]通过小鼠TBI模型实验发现，TBI后去甲肾上腺素水平激增会抑制GS和颈淋巴管的液体引流功能，进而引发脑水肿，而泛肾上腺素能受体抑制剂可通过恢复GS引流、促进脑内碎屑清除及抑制炎症，显著减轻TBI后脑水肿并改善长期神经功能，提示靶向去甲肾上腺素调控的类淋巴流量或为急性TBI治疗提供新策略。综上，未来可开展TBI后GS功能恢复规律的纵向研究，明确其靶向干预的最佳时间窗，使GS功能成为TBI后干预治疗的新靶点。

2.4 代谢性疾病

       东亚人群在代谢性疾病的全球增长中占据核心地位，过去几十年，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）、慢性肾病和肥胖等代谢性疾病的患病率急剧上升，给公共卫生带来了多方面的挑战^[51]。肥胖和T2DM等代谢性疾病的慢性刺激会导致GS功能障碍，表现为AQP4表达减少和PVS的扩大，最终引发认知障碍^[52]。XIA等^[53]采用DTI-ALPS指数评估GS功能，发现T2DM患者ALPS指数显著低于健康对照组，T2DM患者整体认知功能低于健康对照组。PAN等^[54]的研究证明再次佐证了GS功能与T2DM患者的认知功能之间存在相关性，T2DM认知障碍组的总海马EPVS计数和左侧海马EPVS计数显著高于T2DM认知正常组，总海马EPVS计数与DTI-ALPS指数呈负相关，总海马EPVS计数与整体认知及记忆功能呈稳定负相关。XU等^[55]的研究发现，与健康对照组相比，慢性肾脏病组的EPVS面积比显著升高且MMSE、MoCA评分与EPVS面积比呈显著负相关。一项关于终末期肾病患者的研究发现，患者的CP体积显著增大、DTI-ALPS指数显著降低，且认知得分与CP体积呈负相关^[19]。另一项小鼠模型研究中发现高脂血症小鼠的CSF向脑实质的示踪剂渗透能力下降、脑内毒性蛋白的清除率显著降低，分子层面，小鼠海马中与学习记忆密切相关脑区CA1区的AQP表达下调，表明高脂血症小鼠GS功能显著受损的同时会出现明显认知障碍^[56]。上述研究共同揭示，GS功能损伤是代谢性疾病诱发认知障碍的重要机制，而促进GS功能恢复有望改善代谢性疾病患者的预后，将来可开展以改善GS功能为目标的临床干预研究，如通过控制血糖、调节血脂、改善肾功能等方式，验证其在预防和治疗代谢性疾病认知并发症中的有效性，实现早期筛查与干预。

2.5 其他系统性疾病

       除上述疾病外，在其他系统性疾病中也发现了GS功能障碍与认知损害密切相关，这些疾病虽病因各异，但多数存在全身代谢、循环或免疫等异常，可通过影响BBB完整性、脑血流动力学或神经炎症等机制，间接损害GS功能。有研究显示，精神分裂症患者的 DTI-ALPS指数显著低于健康对照组，精神分裂症患者在加州言语学习测验第二版的各项指标得分也均显著低于对照组^[57]。QIAN等^[58]对广泛性焦虑障碍患者的研究也表明患者存在GS功能受损且患者的MMSE得分显著低于健康对照组，并提示广泛性焦虑障碍患者GS功能障碍主要与患者的记忆类认知功能相关。另一项DTI-ALPS技术结合图论分析的研究显示，原发性失眠症患者的睡眠质量下降会导致GS功能受损，进而破坏白质网络的全局整合效率，同时出现持续注意力等认知功能受损^[59]。在心房颤动、心衰群体中亦发现GS功能的下降；GUO等^[60]的研究显示心房颤动患者的DTI-ALPS指数显著低于HC，GS功能损伤主要影响心房颤动患者的加工速度、注意力及执行功能等认知功能，而导管消融恢复窦性心律可改善患者GS功能，为房颤患者早期认知障碍的干预提供了潜在策略。一项关于心力衰竭患者的研究表明，心力衰竭患者的CP体积、PVS、白质自由水分数显著更高，而ALPS指数、BOLD-CSF耦合强度显著更低，患者会导致GS的CSF生成增多、清除能力下降的双重功能异常，并且患者的认知评分与平均ALPS指数呈显著正相关，与BG-PVS评分呈显著负相关^[61]。除此之外，在HIV感染者中也发现GS障碍是其连接认知障碍与免疫抑制的静息态功能磁共振成像生物标志物^[62]。GS功能指标可作为不同类型疾病认知障碍的潜在影像学生物标志物，为跨系统疾病认知并发症的研究提供了共同的病理视角，未来可通过原发病治疗与GS功能改善相结合的综合干预，为认知并发症的防治提供新方法。

3 小结与展望

       GS的发现及MRI技术的发展，为认知障碍疾病的病理机制研究与临床评估提供了全新视角。作为脑内代谢废物清除的核心系统，GS功能障碍引发代谢废物堆积，是多种认知障碍疾病的共同病理环节；MRI技术不仅实现了对GS功能的可视化与定量分析，也为疾病的早期识别、进展监测和预后评估提供了新型影像学生物标志物，从而推动了该领域从机制探索到临床应用的跨越。然而现有GS评估技术均存在不同程度的局限性，且各类技术多孤立使用，缺乏跨模态整合分析，限制了GS功能评估的整体可靠性与精细化程度；其次，多数成果是集中于单一中心，且样本量较小的横断面设计，样本代表性和统计效力有限，且易受年龄、睡眠节律、地域差异等混杂因素影响，难以系统阐明GS功能与认知障碍之间的纵向演变规律及人群异质性；且GS功能具有显著昼夜节律性，并受体位、颅内压等动态生理因素调节，而多数影像研究在静态条件下进行，可能无法真实反映其功能状态；最后，现有研究多集中于GS在疾病进展中的事后验证，针对高危人群的前瞻性预警研究较为欠缺，而针对GS的干预手段仍停留在试验阶段，尚未形成具备临床转化潜力的治疗方案。

       未来研究可针对性突破瓶颈，推动多模态影像融合的技术，可通过多序列联合采集与融合分析，构建多参数影像模型，例如“DCE-MRI+ DTI-ALPS + ASL”联合分析框架，实现GS结构与功能的综合评价；同时建立基于人工智能的GS功能自动化评估系统，利用深度学习技术开发全自动、高精度的GS影像分析工具，训练针对EPVS自动分割等的专用模型，提升分析效率与可重复性；设计开展多中心、大样本纵向队列研究，控制关键混杂变量，揭示GS异常与认知障碍之间的因果关联及亚群特征；此外，应加强面向高危人群的前瞻性研究，构建基于GS影像标志物的风险预测体系，并深入开展GS靶向干预的机制研究与临床转化，一方面，深入开展生理性干预的临床验证，如睡眠结构优化、体位调节、呼吸训练等对GS功能的改善作用；另一方面，推动药物干预的研发与临床试验，针对GS功能相关靶点，筛选并验证候选药物，探索其对GS清除能力的增强效果及认知功能的改善作用，最终实现认知障碍的早期防控、个体化治疗和预后改善，全面发挥GS在认知障碍临床研究与诊疗中的潜在价值。