胆碱相对水平在胶质瘤术前分级的价值及与细胞增殖活性的相关性研究

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• 临床研究 •

石大发关丽明戚喜勋魏伟王玉蕊任思勰佟志勇李庆昌

石大发，关丽明，戚喜勋，等．胆碱相对水平在胶质瘤术前分级的价值及与细胞增殖活性的相关性研究．磁共振成像, 2015, 6(9): 641-647. DOI:10.3969/j.issn.1674-8034.2015.09.001.

摘要

[摘要] 目的探讨Cho相对水平在胶质瘤术前分级的价值及与肿瘤细胞增殖活性的相关性。材料与方法 搜集行¹H-MRS检查并经病理证实的脑胶质瘤患者58例，分为Ⅰ~Ⅱ级（低级别）、Ⅲ级、Ⅳ级3组，其中Ⅲ~Ⅳ级为高级别胶质瘤。选取肿瘤实质Cho/Cr最大处及对侧正常表现白质为感兴趣区，获得肿瘤实质Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr值。根据Ki-67标记指数将Ki-67分级定义为阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(++)和强阳性(+++)4级。分析不同级别胶质瘤肿瘤实质Cho相对水平各参数的组间差异性并采用受试者特征曲线(ROC)确定诊断阈值。分析Ki-67级别与胶质瘤肿瘤级别、Cho相对水平各参数的相关性。结果 Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤实质部分Cho相对水平各参数显著高于Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤(P<0.05)，但Ⅲ级与Ⅳ级间无统计学差异性(P>0.05)，高低级别胶质瘤各参数组间有统计学差异性(P<0.05)；区分高低级别胶质瘤的Cho相对水平各指标中，Cho/NAA的诊断准确率最高，为81.0%，诊断界值为3.04，rCho/Cr曲线下面积最大，为0.823。不同级别胶质瘤Ki-67分级存在显著差异性，两者呈显著正相关(r=0.741，P<0.05)。Cho/NAA、Cho/Cr及rCho/Cr与Ki-67分级呈轻度正相关(r分别为0.313、0.444和0.336，P均<0.05)。结论 Cho相对水平可作为反映胶质瘤细胞增殖状态、评价肿瘤恶性程度的指标。

[Abstract] Objective: To investigate the value of the relative level of choline measured by proton magnetic resonance spectroscopy in the preoperative evaluation of cerebral gliomas grading and the correlation with cell proliferation in gliomas.Materials and Methods: Fifty-eight patients with cerebral gliomas confirmed by histopathology were collected. All patients were performed with ¹H-MRS. On the basis of the histopathological diagnosis, the patients were classified into three groups: grade Ⅰ—Ⅱ (low-grade), 25 cases, grade Ⅲ, 19, grade Ⅳ, 14. Those whose grades were Ⅲ or Ⅳ were classified into high-grade gliomas group that included 33 cases. The regions of the maximum Cho/Cr value in solid portion of the tumors and the contralateral normal white matter were selected as regions of interest (ROI). The values of Cho/NAA, Cho/Cr, relative Cho/NAA (rCho/NAA) and relative Cho/Cr (rCho/Cr) of ROIs were obtained. Ki-67 grading was defined as follow: labeling index (LI) <5% is negative (-), 5%≤LI<25% is weakly positive(+), 25%≤LI<50% is positive (++), and LI ≥50% is strongly positive (+++). The differences of parameters of the relative level of choline among three groups were analyzed, if the parameters of the relative level of choline had no significant difference between grade Ⅲ and Ⅳ gliomas, we compared the difference between low-grade and high-grade gliomas. The optimum diagnostic thresholds of the parameters were achieved by using receiver operating characteristic curve (ROC), and we calculated the area under the curve (AUC), sensitivity, specificity and accuracy. The correlation between Ki-67 grading and glioma grading, and the correlation between Ki-67 grading and parameters of the relative level of choline were analyzed.Result: The Cho/NAA, Cho/Cr, rCho/NAA and rCho/Cr values of solid portions of tumor of grade Ⅲ and grade Ⅳ gliomas were significantly higher than that of grade Ⅰ—Ⅱ gliomas (P<0.05), however, there was no significant difference between grade Ⅲ and grade Ⅳ gliomas (P>0.05). There were significant differences between low-grade and high-grade gliomas (P<0.05). In the parameters of the relative level of choline to differentiate high-grade gliomas from low-grade gliomas, the accuracy of Cho/NAA was the highest, which equaled to 81.0%, and the threshold was 3.04. The AUC of rCho/Cr was maximum, which was 0.823, and the threshold and accuracy were 2.70 and 77.6%, respectively. There was significant difference between different grade gliomas in Ki-67 grading, and there was a positive correlation between Ki-67 grading and gliomas grading (r=0.741, P<0.05). Cho/NAA, Cho/Cr and rCho/Cr had positive correlation with Ki-67 grading (r were 0.313, 0.444 and 0.336, respectively, P<0.05).Conclusions: The relative level of choline is a great indicator that can indicate the state of gliomas cell proliferation and evaluate the level of malignant, it is helpful for classification of cerebral gliomas grading before operation.

[关键词] 神经胶质瘤；磁共振波谱学；胆碱；细胞增殖

[Keywords] Glioma；Magnetic resonance spectroscopy；Choline；Cell proliferation

作者信息

石大发 中国医科大学附属第一医院放射科，沈阳　110001

关丽明^* 中国医科大学附属第一医院放射科，沈阳　110001

戚喜勋 中国医科大学附属第一医院放射科，沈阳　110001

魏伟中国医科大学附属第一医院放射科，沈阳　110001

王玉蕊 中国医科大学附属第一医院放射科，沈阳　110001

任思勰 中国医科大学附属第一医院放射科，沈阳　110001

佟志勇 中国医科大学附属第一医院神经外科，沈阳　110001

李庆昌 中国医科大学附属第一医院病理科，沈阳　110001

通讯作者：关丽明，E-mail：guanlm66@126.com

出版信息

基金项目： 国家自然科学基金青年科学基金编号：81101035

收稿日期：2015-06-16

接受日期：2015-08-02

中图分类号：R445.2; R730.264

文献标识码：A

DOI: 10.3969/j.issn.1674-8034.2015.09.001

正文

脑胶质瘤是脑内最常见的原发肿瘤，据美国脑肿瘤注册中心(central brain tumor registry of the United States，CBTRUS)统计，胶质瘤占原发脑肿瘤的28%，占原发恶性脑肿瘤的80%^[¹^]。胶质瘤的病理级别与肿瘤预后有明显相关性，可指导肿瘤治疗方案的制定及预后的判定，因此肿瘤级别的准确判断对临床具有重要意义。然而，常规的MR平扫和增强图像对胶质瘤恶性度分级存在局限性，其敏感度为57%~61%^[²^,³^]。质子MR波谱成像(proton magnetic resonance spectroscopy，¹H-MRS)是一种无创性检测活体组织生化代谢变化的方法，可为脑肿瘤的诊断及定性、分级提供更多的信息。其中，胆碱(Choline，Cho)是¹H-MRS测量的主要代谢物之一。Cho水平可反映细胞膜的合成及分解水平，反映细胞膜密度及完整性，是肿瘤细胞增殖的标记物之一^[⁴^]。细胞增殖相关核蛋白Ki-67是一种增殖期细胞特异性表达的核抗原，是评估脑胶质瘤细胞增殖活性的标记物之一，可以反映肿瘤的恶性程度^[⁵^]。笔者回顾性分析58例经病理证实的胶质瘤患者的¹H-MRS及Ki-67标记指数资料，旨在探讨¹H-MRS测量的Cho相对水平对颅内胶质瘤术前分级的价值及各代谢物变化与Ki-67的相关性。

1　材料与方法

1.1　一般临床资料

搜集我院2012年11月至2014年12月行¹H-MRS检查并经手术病理证实的脑胶质瘤患者58例。参照WHO 2007年分级标准：I级1例(男性患者)；Ⅱ级24例(男11例，女13例)，因I级病例少，Ⅰ、Ⅱ级归为Ⅰ~Ⅱ级(平均年龄44.36±12.07)；Ⅲ级19例(男12例，女9例，平均年龄47.16±10.95)；Ⅳ级14例(男6例，女8例，平均年龄55.71±9.74)。Ⅰ~Ⅱ级为低级别胶质瘤，共25例；Ⅲ~Ⅳ级为高级别胶质瘤，共33例(平均年龄50.79±11.15)。

1.2　MRI设备及方法

采用GE signa Advantage 3.0 T扫描系统，8通道头部线圈。患者行常规轴面T1WI-FLAIR、FSE-T2WI、T2WI-FLAIR、矢状面T1WI及增强轴面、冠状面、矢状面T1WI扫描和¹H-MRS检查。¹H-MRS检查以T2WI图像作为波谱定位像，采用2D多体素点解析波谱序列(point- resolved selective spectroscopy，PRESS)，扫描参数：TR 1000 ms，TE 144 ms，多体素相位矩阵18×18，层厚10~20 mm。感兴趣区(region of interest，ROI)根据病灶部位及范围而定，测量时尽量避开肿瘤内的囊变坏死区、出血区及邻近脑沟，以减少测量误差。

所得¹H-MRS数据在GE AW4.4工作站采用Functool软件包进行后处理。后处理软件自动完成信号平均、基线校正、相位校正、代谢物识别和谱线下面积的计算，自动分解ROI为面积固定的多个像素矩阵，得到波谱图、代谢图及代谢图与解剖图叠加图。根据叠加图选取肿瘤实质Cho/Cr比值最大处及对侧正常表现白质区分析获得Cho/NAA、Cho/Cr值，取3处求平均值，并计算相对Cho/NAA(rCho/NAA)及相对Cho/Cr(rCho/Cr)，即病灶Cho/NAA、Cho/Cr与对侧正常表现白质Cho/NAA、Cho/Cr的比值。

1.3　Ki-67表达程度的判定[6]

根据Ki-67表达程度，即Ki-67标记指数(labeling index，LI)，将Ki-67分级定义为：LI<5%为阴性(-)；5%≤LI<25%为弱阳性(+)；25%≤LI<50%为阳性(++)；LI≥50%为强阳性(+++)。

1.4　统计学分析

所有数据均采用SPSS16.0统计软件对数据进行分析处理，结果以平均数±标准差(±s)表示。Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级组肿瘤实质¹H-MRS各参数组间差异性采用单因素方差分析(ANOVA)，若Ⅲ级与Ⅳ级间无统计学差异性，Ⅲ级与Ⅳ级组合并为高级别组，用独立样本t检验比较高低级别组各参数组间差异性。对¹H-MRS各参数采用受试者操作曲线(receiver operating characteristic，ROC)确定诊断阈值，计算敏感度、特异度和准确率。Ki-67在不同级别胶质瘤表达差异性采用Kruskal-Wallis秩和检验和Mann-Whitney U检验；Ki-67级别与胶质瘤肿瘤级别、¹H-MRS各指标的相关性用Spearman检验。P<0.05有统计学意义。

2　结果

2.1　1H-MRS测定的胆碱相对水平与胶质瘤分级的关系

58例胶质瘤肿瘤实质部分¹H-MRS均表现为NAA下降，Cho升高，Cho/NAA及Cho/Cr比值增高(图1，图2)，rCho/NAA及相对rCho/Cr亦增高。不同级别胶质瘤肿瘤实质部分比值增高程度不同(表1，表2)。

Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤实质部分Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr比值显著高于Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤(P<0.05)(表1)。Ⅳ级胶质瘤实质部分各比值均较Ⅲ级胶质瘤高，但差异均无统计学意义(P >0.05)。高级别胶质瘤实质部分Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr比值均明显高于低级别胶质瘤(P均<0.05)(表2)。

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图1 男，33岁，星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)。A：轴面T2WI病灶呈高信号；B：轴面T1WI增强扫描病灶呈轻微强化；C：代谢物(Cho/Cr)与解剖图叠加图，图中带数字的小方框为感兴趣区；D：肿瘤实质区NAA峰减低，Cho峰升高；E：对侧正常表现白质谱线；F：病理证实为星形细胞瘤(WHO Ⅱ级)(HE ×200)，Ki-67(5%+)，弱阳性(+)
图2 女，54岁，胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)。A：轴面T2WI病灶呈混杂高信号，周边片状水肿信号；B：轴面T1WI增强病灶呈不均匀明显强化；C：代谢物(Cho/Cr)与解剖图叠加图，图中带数字的小方框为感兴趣区；D：肿瘤实质区NAA峰明显减低，Cho峰明显升高；E：对侧正常表现白质谱线；F：病理证实为星形细胞瘤(WHO Ⅳ级)(HE ×200)，Ki-67(30%+)，阳性(++)
图3 胆碱相对水平鉴别高低级别胶质瘤的ROC曲线
Fig.1 A 33-year-old man with astrocytoma (WHO grade Ⅱ). A: The lesion shows high signal on axial T2WI. B: The lesion shows slightly enhancement effect on axial T1WI enhancement scanning. C: Overlay chart of metabolite (Cho/Cr) mapping and anatomic mapping, boxes with number in figure are the regions of interest. D: NAA peaks decrease and Cho peaks increase in solid portions of tumor. E: The spectrum of contralateral normal white matter. F: Pathology confirmed astrocytoma (WHO grade Ⅱ) (HE ×200),Ki-67(5%+),weakly positive(+).
Fig. 2 A 54-year-old woman with glioblastoma (WHO grade Ⅳ). A: The lesion shows heterogeneous high signal with peripheral edema signal on axial T2WI. B: The lesion shows significantly inhomogeneous enhancement on axial T1WI enhancement scanning. C: Overlay chart of metabolite (Cho/Cr) mapping and anatomic mapping, boxes with number in figure are the regions of interest. D: NAA peaks decrease and Cho peaks increase in solid portions of tumor. E: The spectrum of contralateral normal white matter. F: Pathology confirmed glioblastoma (WHO grade Ⅳ) (HE ×200),Ki-67(30%+), positive(++).
Fig. 3 ROC curve of the relative level of choline in differentiating low-grade and high-grade gliomas

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表1 不同级别胶质瘤实质部分胆碱相对水平测量结果
Tab.1 The relative level of choline of the solid portions of tumor in different grade gliomas

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表2 高低级别胶质瘤实质部分胆碱相对水平测量结果
Tab. 2 The relative level in choline of the solid portions of low- and high-grade gliomas

2.2　鉴别高低级别胶质瘤的Cho相对水平最佳临界值的确定

ROC曲线分析结果显示Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr作为高低级别胶质瘤的诊断指标时，ROC曲线下面积分别为0.806、0.807、0.773和0.823 (图3)。对高低级别胶质瘤进行分级，Cho/NAA最佳临界值为3.04，敏感度、特异度、准确率分别为78.8%、84.0%和81.0%；rCho/Cr最佳临界值为2.70，敏感度为66.7%，特异度为92.0%，准确率为77.6% (表3)。在Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr 4个指标中，rCho/Cr诊断效能最大，曲线下面积最大，为0.823；Cho/NAA诊断准确率最高，为81.0%。

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表3 ¹H-MRS测定的胆碱相对水平ROC曲线结果
Tab. 3 The ROC curve results of the relative level of choline of ¹H-MRS

2.3　Ki-67分级与胶质瘤分级的关系

Ki-67在不同级别胶质瘤间的表达存在显著统计学差异性(P<0.05)(表4)。Ki-67分级与胶质瘤病理分级呈显著正相关(r=0.741，P<0.05)。

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表4 不同级别胶质瘤Ki-67表达水平比较
Tab.4 Comparison of Ki-67 expression level in different grade gliomas

2.4　Cho相对水平变化与Ki-67分级的关系

Cho/NAA、Cho/Cr及rCho/Cr与Ki-67分级呈轻度正相关(r值分别为0.313、0.444和0.336，P<0.05)，rCho/NAA呈正相关，但无统计学意义(r=0.206，P>0.05)(表5)。

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表5 ¹H-MRS测定的胆碱相对水平与Ki-67分级相关性
Tab. 5 The correlation between the ratios of the relative level of choline and Ki-67 grading

3．讨论

胶质瘤是颅内最常见原发恶性肿瘤，其术前精准分级对临床手术方案制定、预后评估具有重要意义。¹H-MRS可无创检测组织化合物含量变化，其中，Cho是反映细胞膜的合成及分解水平的重要代谢物，是髓鞘形成、细胞代谢和胶质增生的指标并反映细胞密度，细胞合成与分解旺盛时Cho峰升高，因此为胶质瘤的精准分级提供可能。本研究结果表明，胆碱相对水平在不同级别胶质瘤中有不同程度的增高，并与增殖指数Ki-67呈正相关，可以较为精准的预测胶质瘤的良恶性。

胶质瘤的典型¹H-MRS表现为不同程度的NAA下降和Cho升高。本研究中，肿瘤实质区Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr增高，这与贺丹等^[³^]的研究结果相似。既往研究结果表明，胆碱相对水平有助于胶质瘤的术前分级^[⁷^,⁸^,⁹^]。Bendszus等^[⁷^]研究表明Cho/Cr和Cho/NAA的比值上升的程度有助于星形细胞瘤的分级；姜亮等^[⁸^]研究发现NAA、NAA/Cr及NAA/Cho鉴别胶质瘤分级具有很高的灵敏度和稍高的特异度。在本研究中，Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr均随胶质瘤级别的增高比值增大，其中Ⅰ~Ⅱ级与Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤间各指标比较具有显著性差异(P<0.05)，而Ⅲ级与Ⅳ级胶质瘤各指标差异均无统计学差异(P>0.05)。本研究将Ⅲ级与Ⅳ级胶质瘤合并为高级别胶质瘤，则高级别胶质瘤(Ⅲ~Ⅳ级)与低级别胶质瘤(Ⅰ~Ⅱ级)间Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr均具有显著性差异(P<0.05)。本研究结果与上述学者研究结果一致。在本研究中，Ⅲ级胶质瘤各指标均低于Ⅳ级胶质瘤，但却无显著统计学差异，分析原因可能是Ⅲ级与Ⅳ级胶质瘤同属于高级别胶质瘤，生物学行为相似，Ⅲ级与Ⅳ级胶质瘤各代谢物变化存在部分重叠；另外Ⅳ级胶质瘤存在更多的坏死，削弱了Cho升高程度，即削弱Cho/NAA、Cho/Cr、rCho/NAA及rCho/Cr的升高。

既往研究结果表明：肿瘤实质胆碱相对水平在胶质瘤术前分级判定的敏感性、特异度方面，阈值差异较大。Zou等^[¹⁰^]研究发现NAA/Cho以0.265为界值(Cho/NAA=3.77)时，区分低级别与高级别胶质瘤的敏感度和特异度分别为88.9%和91.7%。Server等^[¹¹^]发现Cho/NAA以2.11为阈值时，诊断高低级别胶质瘤的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为40.0%、96.4%、75.0%、85.7%和84.5%，Server等^[¹¹^]同时指出高低级别胶质瘤肿瘤实质部分的Cho/Cr差异无统计学意义(P=0.126)。Zeng等^[¹²^]应用3D多体素¹H-MRS研究发现Cho/NAA以2.20为界值诊断高低级别胶质瘤的敏感性、特异性及准确率分别为88.00%，66.67%和81.08%，Cho/Cr以2.04为界值时敏感度、特异度和准确率分别为84.00%、83.33%和83.78%。不同研究结果阈值差异较大的原因可能与场强强度、MR数据采集参数、感兴趣区的选择等有关。本研究结果与以上学者的研究结果基本相似，但阈值较Server等^[¹¹^]和Zeng等^[¹²^]的研究结果增大，考虑可能主要与感兴趣区的选择有关，因本研究选取Cho/Cr比值最大处为感兴趣区，使Cho/Cr及Cho/NAA比值偏大。本研究同时发现，rCho/Cr诊断效能大于Cho/NAA、Cho/Cr及rCho/NAA，曲线下面积最大，为0.823，分析原因可能与Cr水平相对稳定，NAA水平变化较大，使Cho/Cr和rCho/Cr能更稳定地反映胶质瘤Cho水平相对变化，同时rCho/Cr消除了不同部位及不同个体间的Cho/Cr的差异性，因此能更准确评估胶质瘤级别。在本研究中Cho/NAA诊断准确率最高，为81.0%，可能与良恶性胶质瘤的Cho、NAA差异比较显著有关。

Ki-67是一种细胞增殖核抗原，是目前应用最广泛的评估细胞增殖活性的标志物之一，对判断肿瘤的恶性程度和预后有极重要的意义。有学者指出Ki-67在高低级别胶质瘤的表达存在显著性差异，可作为胶质瘤恶性表型的有用指标^[⁶^,¹³^,¹⁴^]。唐天友等^[⁶^]指出Ki-67在高低级别胶质瘤的表达存在显著性差异性，其表达程度与胶质瘤级别呈明显正相关。本研究结果与之相似，本研究中不同级别胶质瘤间Ki-67表达存在显著差异性，且两者呈显著正相关(r=0.741，P<0.05)。因此可见Ki-67可作为评价胶质瘤细胞增殖状态、恶性程度的重要指标。

Cho反映细胞膜的合成及分解水平，在胶质瘤中¹H-MRS均表现为Cho峰升高，其被认为是反映细胞增殖活性的重要代谢产物^[¹⁵^,¹⁶^,¹⁷^]。Shimizu等^[¹⁵^]研究表明：均质肿瘤的胆碱及胆碱相对水平(Cho值、Cho/NAA及Cho/Cr)与Ki-67标记指数呈线性相关，其中Cho值与Ki-67标记指数具有强线性相关性，作者认为半定量的Cho值是肿瘤增殖活性的可靠指标。陈军等^[¹⁶^]研究表明Cho/NAA、Cho/Cr的比值能预测星形细胞瘤的细胞增殖程度。Zhang等^[¹⁷^]发现Cho/NAA与MMP-2具有强相关性，而MMP2与胶质瘤的增殖、浸润性生长相关^[¹⁴^,¹⁸^,¹⁹^]。在本研究中Cho/NAA、Cho/Cr及rCho/Cr与Ki-67分级呈正相关，与上述结果一致，即Cho相对水平(Cho/NAA、Cho/Cr及rCho/Cr)在一定程度上反映胶质瘤细胞增殖状态。但本实验结果的Cho/Cr及Cho/NAA与Ki-67的相关系数较Shimizu等^[¹⁵^]的结果低，可能与本实验将ki-67表达程度按Ki-67指数分级转换成等级资料使相关性降低有关。

本研究也具有一定的局限性。已有学者报道NAA/Cr可作为高低级别胶质瘤的分级指标^[¹⁰^,¹¹^,¹²^,²⁰^]。另外，有学者发现Lip及Lac有利于胶质瘤的准确分级^[⁹^,²¹^,²²^]。因本研究主要研究胶质瘤的增殖活性与胶质瘤级别的相关性，故未将NAA/Cr、Lip及Lac纳入研究，作为高低级别胶质瘤的诊断标准。此外，本研究采用TE=144 ms序列，Lip T2弛豫时间较短，谱线较低；Lac在此序列上虽呈倒置峰，可与Lip峰区分，但3.0 T MRI中等TE (TE=144 ms)脉冲重聚脉冲带宽较窄导致化学位移错误配置效应使Lac峰倒置较差^[¹²^]，易使结果出现错误。同时亦有学者研究发现，瘤周区Cho水平变化亦可由于胶质瘤的术前分级^[¹¹^,²³^]，本研究中未对此做相关分析研究，后续研究可进一步完善此项工作。此外，本研究中病灶ROI选取肿瘤实质中Cho/Cr比值最大处，而病理组织取材由本院神经外科常规送检病理科常规取材获得，未能保证¹H-MRS ROI所选区域与病理取材区域完全一致，可能使结果存在一定的偏差。

结论：Cho相对水平一定程度上可反映胶质瘤细胞增殖状态，可作为胶质瘤细胞增殖状态、评价肿瘤恶性程度的指标，为胶质瘤的准确分级提供帮助，指导临床治疗方案的决定和预后判断。

参考文献

[1]

Ostrom QT, Gittleman H, Farah P, et al. CBTRUS statistical report: Primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2006-2010. Neuro oncol, 2013, 15(Suppl2): ii1-56.

[2]

Moller-Hartmann W, Herminghaus S, Krings T, et al. Clinical application of proton magnetic resonance spectroscopy in the diagnosis of intracranial mass lesions. Neuroradiology, 2002, 44(5): 371-381.

[3]

He D, Yang L, Zhu QF, et al. The value of 1H-MRS in cerbral glioma. J Chin Clin Med Imaging, 2011, 22(2): 77-82.

贺丹，杨丽，朱青峰,等. 1H-MRS在颅内胶质瘤分级中的应用价值.中国临床医学影像杂志, 2011, 22(2): 77-82.

[4]

Oshiro S, Tsugu H, Komatsu F, et al. Quantitative assessment of gliomas by proton magnetic resonance spectroscopy. Anticancer Res, 2007, 27(6A): 3757-3763.

[5]

Bulakbasi N, Guvenc I, Onguru O, et al. The added value of the apparent diffusion coefficient calculation to magnetic resonance imaging in the differentiation and grading of malignant brain tumors. J Comput Assist Tomogr, 2004, 28(6): 131-138.

[6]

Tang TY, Xu YY, Wang JS, et al.Expression and clinical significance MGMT, EGFR and Ki-67 in human gliomas. Chin J Cancer Prev Treat, 2013, 20(11): 840-844.

唐天友，许莹莹，王建设,等.人体胶质瘤组织MGMT和GEFR及Ki-67表达临床意义分析.中华肿瘤防治杂志, 2013, 20(11): 840-844.

[7]

Bendszus M, Metz MW, Klein R, et al. MR spectroscopy in gliomatosis cerebri. AJNR Am J Neuroradiol, 2000, 21(2): 375-380.

[8]

Jiang L, Liu W, Xiao CY, et al. The diagnosis value of 1H-MRS quantitative analysis in brain parenchyma glioma grading. Chin J Reson Imaging, 2015, 6(1): 15-20.

姜亮，刘文，肖朝勇,等.探讨1H-MRS定量分析在脑实质区胶质瘤分级中的诊断价值.磁共振成像, 2015, 6(1): 15-20.

[9]

Toyooka M, Kimura H, Uematsu H, et al. Tissue characterization of glioma by proton magnetic resonance spectroscopy and perfusion-weighted magnetic resonance imaging: glioma grading and histological correlation. Clin Imaging, 2008, 32(4): 251-258.

[10]

Zou QG, Xu HB, Liu F, et al. In the assessment of supratentorial glioma grade: the combined role of multivoxel proton MR spectroscopy and diffusion tensor imaging. Clin Radiol, 2011, 66(10): 953-960.

[11]

Server A, Kulle B, Gadmar ØB. et al. Measurements of diagnostic examination performance using quantitative apparent diffusion coefficient and proton MR spectroscopic imaging in the preoperative evaluation of tumor grade in cerebral gliomas. Eur J Radiol, 2011, 80(2): 462-470.

[12]

Zeng QS, Liu HP, Zhang K, et al. Noninvasive evaluation of cerebral glioma grade by using multivoxel 3D proton MR spectroscopy. Magn Reson Imaging, 2011, 29(1): 25-31.

[13]

Johannessen AL, Torp SH. The clinical value of Ki-67/MIB-1 labeling index in human astrocytomas. Pathol Oncol Res, 2006, 12(3): 143-147.

[14]

Zhong Z, He ZW, Qiu Y, et al. Expressions and corelation of MMP-2 and Ki-67 in human gliomas tissues. Chin J Cancer Prev Treat, 2010, 17(14): 1070-1072.

钟喆，何正文，邱元,等.人脑胶质瘤组织MMP-2和Ki-67表达及其相关性的初步研究.中华肿瘤防治杂志, 2010, 17(14): 1070-1072.

[15]

Shimizu H, Kumabe T, Shirane R, et al. Correlation between choline level measured by proton MR spectroscopy and Ki-67 labeling index in glomas. AJNR Am J Neuroradiol, 2000, 21(4): 659-565.

[16]

Chen J, Xia LM, Zou ML, et al. Correlation study between MR spectroscopic findings and cell proliferation in astrocytoma. Chin J Radiol, 2007, 41(4): 348-351.

陈军，夏黎明，邹明丽,等.星形细胞瘤MR波谱与细胞增殖活性的相关性研究.中华放射学杂志, 2007, 41(4): 348-351.

[17]

Zhang K, Li C, Liu Y, et al. Evaluation of invasiveness of astrocytoma using 1H-magnetic resonance spectroscopy: correlation with expression of matrix metalloproteinase-2. Neuroradiology, 2007, 49(11): 913-919.

[18]

Yong VW, Power C, Forsyth P, et al. Metalloproteinases in biology and pathology of the nervous system. Nat Rev Neurosci, 2001, 2(7): 502-511.

[19]

Lampert K, Machein U, Machein MR, et al. Expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in human brain tumors. Am J Pathol, 1998, 153(2): 429-437.

[20]

Law M, Yang S, Wang H, et al. Glioma grading: sensitivity, specificity, and predictive values of perfusion MR imaging and proton MR spectroscopic imaging compared with conventional MR imaging. AJNR Am J Neuroradiol, 2003, 24(10): 1989-1998.

[21]

Li X, Lu Y, Pirzkall A, et al. Analysis of the spatial characteristics of metabolic abnormalities in newly diagnosed glioma patients. J Magn Reson Imaging, 2002, 16(3): 229-237.

[22]

Howe FA, Barton SJ, Cudlip SA, et al. Metabolic profiles of human brain tumors using quantitative in vivo 1H magnetic resonance spectroscopy. Magn Reson Med, 2003, 49(2): 223-232.

[23]

Wang Y, Qi JP, Cheng SR, et al. Relationship between Cho/Cr values of surrounding area of tumor and the grade in gliomas. Funct Mol Med Imaging (Elect Ed), 2014, 3(4): 533-536.

王鹰，漆剑频，程少容,等.脑胶质瘤瘤周区Cho/Cr值与病理分级的相关性研究.功能与分子医学影像学(电子版), 2014, 3(4): 533-536.

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